新規SRC制御分子FAXCによる肝内胆管癌幹細胞の維持機構

• Project/Area Number: 22K08085
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 佐藤 賢一 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (10282055)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 玉井 恵一 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 部長 (40509262) ; 藤盛 春奈 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん幹細胞研究部, 研究員 (80882935)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 胆管がん / 胆管癌

Outline of Research at the Start

肝内胆管癌は有効な治療方法に乏しい難治癌である。癌幹細胞は癌組織中の一部の細胞であり、幹細胞性をもつことから転移・再発の主因とされている。本課題では、新たに同定した新規因子が癌幹細胞性を高めるという仮説の元に、その分子機構を明らかにし、阻害薬の探索を進める。これによって、今まで知られていない悪性化機構が明らかになると共に、新しい肝内胆管癌標的治療方法につなげることができる。

Outline of Annual Research Achievements

肝内胆管癌は有効な治療標的に乏しい難治癌である。癌幹細胞は癌組織中の亜集団であり、その幹細胞性故に転移・再発の主因とされている。私たちは、癌幹細胞関連遺伝子のスクリーニングを行った結果、哺乳細胞ではこれまでまったく報告のない X遺伝子が造腫瘍能やスフェア形成能といった幹細胞性に必要であることを見いだした。この分子機序を追うなかで、X は Y チロシンキナーゼのリン酸化に必要な分子であることを突き止めた。Y はもっとも代表的な癌遺伝子であり、悪性度を亢進させる分子であるが、癌組織中の遺伝子変異には乏しく、その悪性化機序は解明されたとは言い難い。本課題では、X が Y経路を介して癌幹細胞性を亢進させるという仮説の元に、その分子機構を明らかにし、阻害薬のスクリーニング系を樹立する。これによって、今まで知られていない X 関連経路が明らかになると共に、新しい肝内胆管癌標的治療を確立できる。今年度はX分子の細胞内機能を明らかにするために、あらためてRNAseqを実施した。その結果、複数の経路に関わることが示唆された。それらに関して、in vitro実験を実施し、より確からしい結果を得ることができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画書の通り進行している。

Strategy for Future Research Activity

計画書に従い実行する。