心不全におけるBNP、ANP前駆体の分泌調節不全の機序解明と新規治療法の開発
Project/Area Number |
22K08099
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
中川 靖章 京都大学, 医学研究科, 助教 (70452357)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
桑原 宏一郎 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30402887)
錦見 俊雄 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (80291946)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | BNP / ナトリウム利尿ペプチド |
Outline of Research at the Start |
本申請研究では心血管管病における生体内のナトリウム利尿ペプチド(以下NPと略)前駆体の病態生理学的意義について検討すると共に、糖鎖修飾機序を含むその分泌調節機序に基づいた、内因性NP作用の増強を狙った心疾患の新規治療法の開発を目的とする。即ち、①遺伝子改変マウスを用いたNP前駆体及びその制御機構の生体内での心疾患病態生理学的意義、②NP前駆体分泌制御における糖鎖修飾関連シグナルの役割や新規分泌機序の解明、③miR-30-GALNT経路を標的としたNP前駆体分泌の調節、などの検討により内因性NP分泌を標的とした心血管疾患の新たな治療法の開発に向けた基盤的な研究を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
本申請研究では、心血管病における生体内におけるナトリウム利尿ペプチド(以下NPと略)前駆体の病態生理学的意義について検討すると共に、糖鎖修飾機序を含むその分泌調節機序に基づいた、内因性NP作用の増強を狙った心疾患の新規治療法の開発を目的としている。 本年度は、心筋特異的ヒトBNP遺伝子発現マウスにおける種々の病態でのproBNP分泌における翻訳後修飾や代謝についての検討を予定していたが、我々はヒトBNP遺伝子を心筋特異的に発現するトランスジェニックマウス(hBNPーTg)の作製に成功し、実際マウスの血中においてヒトBNPの存在を確認することが出来た。このマウスを用い生体内における糖鎖修飾などの翻訳後修飾によるproBNP調節機構を評価するべく、まずはベースラインの表現系(血圧、心重量、肺重量、心エコーでの心機能など)の確認をし、また種々の病態モデルの解析として、圧負荷心不全モデルの作製や、心不全マウスとの掛け合わせなどをおこなっており、これらを用いて、心臓組織中や血中でのproBNP分泌(proBNP/BNP比)を我々の開発した特異的proBNP測定システムを用いて評価し、種々の病態おけるproBNP分泌に関わる翻訳後修飾や代謝について検討する準備を行っている。 また心筋特異的ヒトproBNP発現マウス (hproBNPーTg)についての作製も行っており、既に候補のマウスを得つつあるところであり、これについても更に進めていく予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
心臓特異的ヒトBNP発現マウスに成功し、予定通りその解析を進めている。 また心臓特異的ヒトproBNP発現マウスの作製も順調である。 その他の実験についても順調に準備を進めている。
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Strategy for Future Research Activity |
心筋特異的BNP過剰発現マウスや心筋特異的proBNP過剰発現マウスで十分な成果が得られない場合に備えて、ヒトBNPノックインマウスの作製についても検討する。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Myocardial TRPC6-mediated Zn2+ influx induces beneficial positive inotropy through beta-adrenoreceptors.2022
Author(s)
Oda S, Nishiyama K, Furumoto Y, Yamaguchi Y, Nishimura A, Tang X, Kato Y, Numaga-Tomita T, Kaneko T, Mangmool S, Kuroda T, Okubo R, Sanbo M, Hirabayashi M, Sato Y, Nakagawa Y, Kuwahara K, Nagata R, Iribe G, mori Y, Nishida M.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 6374-6374
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Change in BNP levels from discharge to 6-month visit predict subsequent outcomes in patients with acute heart failure.2022
Author(s)
Shiba M, Kato T, Morimoto T, Yaku H, Inuzuka Y, Tamaki Y, Ozasa N, Seko Y, Yamamoto E, Yoshikawa Y, Kitai Y, Yamashita Y, Iguchi M, Nakao K, Kawase Y, Morinaga T, Toyofuku M, Furukawa Y, Ando K, Kadota K, Sato Y, Nakagawa Y, Kuwahara K, Kimura T.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 17
Issue: 1
Pages: e0263165-e0263165
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Inhibition of TRPC3/C6 Ameliorates Pulmonary Arterial Hypertension in Rodents2023
Author(s)
Kenji Moriuchi, Yasuaki Nakagawa, Hideyuki Kinoshita, Hideaki Inazumi, Hiromu Yanagisawa, Takahiko Kanamori, Toshio Nishikimi, Miku Oya, Motohiro Nishida, Yasuo Mori, Ryu Nagata, Kazufumi Nakamura, Koichiro Kuwahara, Kazuwa Nakao, Takeshi Kimura
Organizer
第87回 日本循環器学会学術集会
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