| Project/Area Number |
22K08102
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
INOUE TAISHI 神戸大学, 医学部附属病院, 特命助教 (50868487)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山中 勝弘 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70729384)
江本 拓央 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (80855023)
岡田 健次 神戸大学, 医学研究科, 教授 (90284356)
山下 智也 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (90437468)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 大動脈解離 / シングルセルＲＮＡシークエンス / マクロファージ / シングルセルRNAシークエンス / 好中球 |
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| Outline of Research at the Start |
大動脈解離の発生機序は未解明であり、治療も発症後の緊急手術などしかなく、新規の予防法/進展抑制法の開発が急務である。大動脈解離マウスモデルにて疾患発生原因の探索を行い、解離前に大動脈壁の主要構成成分であるエラスチン構造の限局的破壊が存在すること、そこに「好中球」の浸潤があることを見出した。本研究の目的は、好中球に由来する局所炎症と大動脈解離発生/進展との関係を調査し、好中球が解離の病態にどのように影響するのかを解明し、疾患予防のための治療標的になりうるかを検証することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
Neutrophil depletion using anti-Ly6G antibody was insufficient in a mouse model of aortic dissection. Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) revealed that Il1b positive inflammatory macrophages were increased in the aorta even before the onset of dissection. Administration of an anti-IL-1β antibody significantly suppressed aortic rupture caused by dissection. Histological analysis showed that elastin degradation was reduced in the treated group. CellChat analysis based on scRNA-seq data identified a strong interaction between these macrophages and vascular smooth muscle cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大動脈解離に対する薬物治療は降圧を目的とするものがほとんどである。大動脈解離の病勢そのものを抑制する薬物はなく、治療ターゲットも限定的にしか報告されていない。その中で、Il1b陽性炎症性マクロファージを同定し、炎症細胞の観点から将来の大動脈解離に対する薬物治療の足掛かりを作れたことは本研究の大きな意義である。
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