免疫チェックポイント阻害薬による自己抗体関連有害事象の検証を目的とした研究
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22K08178
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
森本 竜太 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00755499)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 勝洋 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10841950)
坂東 泰子 (暮石泰子) 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | 免疫チェックポイント阻害薬 / 免疫関連有害事象 / PD-L1 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害薬（ICI）は従来の抗がん薬とは一線を画す作用機序により画期的な治療効果を有し、現在適応症も拡大の一途をたどっているが、過剰な細胞障害性T細胞 は様々な臓器に重篤な副作用(免疫関連有害事象：irAE)を引き起こし、正常な心筋をも攻撃しがん患者の生命予後に大きく影響を来すものとして心血管irAEが挙げられる。心血管irAEに関する発症予測因子や免疫学的な関連メカニズムの解明が望まれるが、近年、がん病巣拡大の指標として注目されている可溶性免疫チェックポイント分子（sPD-L1）が心血管irAE発症時より上昇をするため、臨床上有用なバイオマーカと成り得るかを検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
当院ではがん化学療法関連心血管合併症のチャートレビュー（承認番号 2019-0176）研究を行ってきており、2021年 Prognostic impact of immune-related adverse events on patients with and without cardiovascular disease: a retrospective review をCardiooncologyに投稿済である。(2021 Jul 6;7(1):26. doi: 10.1186/s40959-021-00112-z)。2020年9月からは化学療法部と循環器内科連携でICI投与患者全例に対して、左心機能の僅かな変化の検出にも有用とされる心エコーでのgloballongitudinal strain (GLS)評価や定期的な血液検査を多科共同で行う体制を構築し、稼働を開始しており、2020年4月27日以降 登録患者数は499人となっている。心筋炎を合併した症例に関しては心筋生検を行い、HE染色に加えて、CD3, 4, 8, 20, 68, PD-1, PD-L1 染色を行い、病態と免疫染色との関連に関して更なる解析を行ってきた。また他臓器におけるirAE と心血管合併症との関連やその後の予後に関してや心エコー上のGLS データとバイオマーカとの関連に関しても着実にデータ収集ができている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2022年度の研究計画通り、概ね順調に進行をしている。
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| Strategy for Future Research Activity |
2022年度以降、複数の劇症型心筋炎症例を経験している。これらの血液検体からヒト蛋白マイクロアレイを用いて、自己抗体の同定を目指す。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)
