遺伝的背景が不明なカテコラミン誘発多型性心室頻拍患者における遺伝子構造多型の検索
Project/Area Number |
22K08179
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Shiga University of Medical Science |
Principal Investigator |
福山 恵 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (60625771)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 聖子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 部長 (20610025)
堀江 稔 滋賀医科大学, 医学部, 非常勤講師 (90183938)
園田 桂子 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 上級研究員 (90824417)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | リアノジン受容体遺伝子 / カテコラミン誘発性多型性心室頻拍 |
Outline of Research at the Start |
カテコラミン誘発多型性心室頻拍(CPVT)は、胎児期・幼児期から重篤な致死的不整脈や臨床像を呈する疾患である。原因遺伝子変異として、心筋活動電位を調節する心筋蛋白であるリアノジン受容体遺伝子(RYR2)変異が最多である。しかし、明らかな臨床像や遺伝性を呈しながらも原因となる遺伝子変異が同定できないCPVT患者が一定数存在する。その理由のひとつとして、従来の解析技術では検出し得ないゲノムDNA構造多型の存在が挙げられる。我々は本研究を通し、原因遺伝子変異が同定されていないCPVT患者の遺伝的背景を同定することで若年心臓突然死の予防に務めることを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
1)本研究開始時点~新たに蓄積されたカテコラミン誘発多型性心室頻拍が疑われる患者とその家族約20名について遺伝子解析を行い、リアノジン受容体遺伝子変異等が同定された。同定されなかった発端者に関しては構造多型解析対象に追加した。 2)構造多型解析で用いるlong-read sequencerの駆動準備を行った。解析に用いるcrRNAの設計(50対、100種)および健常者から抽出したコントロール検体のゲノムDNAを用いて解析条件の設定(温度や駆動時間など)を行った。 3)1)に関連して、遺伝的背景が不明と診断されていた複数例について再度解析範囲を拡げたところ、非常に稀であるカルモジュリン遺伝子変異が同定された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当施設に蓄積したカテコラミン誘発多型性心室頻拍患者の遺伝子解析を進め、臨床像の傾向を把握することができた。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5年度は初年度に蓄積したカテコラミン誘発多型性心室頻拍のコホートにおいて、現時点で得られた知見をまとめ学術集会にて発表予定としている。 また原因遺伝子変異が同定されなかったCPVT患者については引き続きlong-read sequence法を用いた構造多型の解析について準備を進めている。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Clopidogrel Use in <i>CYP2C19</i> Loss-of-Function Carriers With High Bleeding Risk After Percutaneous Coronary Intervention2023
Author(s)
Yuichi Sawayama, Yukinori Tomita, Soji Kohyama, Yosuke Higo, Kenji Kodama, Kohei Asada, Noriaki Yagi, Megumi Fukuyama, Atsushi Hayashi, Wataru Shioyama, Hiroshi Sakai, Tomoya Ozawa, Tetsuichiro Isono, Daiki Hira, Takashi Yamamoto, Shin-Ya Morita, Yoshihisa Nakagawa
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Journal Title
Circulation Journal
Volume: 87
Issue: 6
Pages: 755-763
DOI
ISSN
1346-9843, 1347-4820
Year and Date
2023-05-25
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel Calmodulin Variant p.E46K Associated With Severe Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Produces Robust Arrhythmogenicity in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes.2023
Author(s)
Gao J, Makiyama T, Yamamoto Y, Kobayashi T, Aoki H, Maurissen TL, Wuriyanghai Y, Kashiwa A, Imamura T, Aizawa T, Huang H, Kohjitani H, Nishikawa M, Chonabayashi K, Fukuyama M, Manabe H, Nakau K, Wada T, Kato K, Toyoda F, Yoshida Y, Makita N, Woltjen K, Ohno S, Kurebayashi N, Murayama T, Sakurai T, Horie M, Kimura T.
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Journal Title
Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology
Volume: 16
Issue: 3
Pages: 9999-9999
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Impact of statin therapy on late target lesion revascularization after everolimus-eluting stent implantation according to pre-interventional vessel remodeling and vessel size of treated lesion2022
Author(s)
Kohei Asada, Teruki Takeda, Yosuke Higo, Yuichi Sawayama, Noriaki Yagi, Megumi Fukuyama, Masayuki Yamaji, Hiroshi Sakai, Hiroshi Mabuchi, Takashi Yamamoto, Yoshihisa Nakagawa
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Journal Title
Heart Vessels
Volume: 37
Issue: 11
Pages: 1817-1828
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased CaV1.2 late current by a CACNA1C p.R412M variant causes an atypical Timothy syndrome without syndactyly.2022
Author(s)
Ozawa J, Ohno S, Melgari D, Wang Q, Fukuyama M, Toyoda F, Makiyama T, Yoshinaga M, Suzuki H, Saitoh A, Ai T, Horie M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 18984-18984
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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