Can specialized pro-resolving lipid mediators Resolvin E series be a therapeutic agent for ARDS?
| Project/Area Number |
22K08227
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
齋藤 悠 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80447268)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 脂質メディエーター / 気道炎症 / ARDS / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
オメガ3系脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）から派生する新規炎症収束性脂質メディエーター（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs）のうち、Resolvin E (RvE) 群にはE1(RvE1)、E2（RvE2）、E3（RvE3）が含まれる。本研究では、RvE群の肺胞マクロファージからの炎症性サイトカインやケモカイン産生抑制を介した、マウスARDSモデルの抗炎症効果を解析する。さらに肺胞マクロファージ内のシグナル伝達機構や受容体を解明することで、有効な薬物療法がなく、致死率が高いARDSの新規予防薬、治療薬の創薬研究に挑戦する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
オメガ3系脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）から派生する新規炎症収束性脂質メディエーター（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs）のうち、Resolvin E (RvE) 群にはE1(RvE1)、E2（RvE2）、E3（RvE3）が含まれ、代表者らは 予備実験から新たにRvE3がLPS刺激によるマクロファージの炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α（TNF-α）産生を抑制することを見出した。RvE3はTNF-αの過剰産生が病態に深く関与する急性呼吸窮迫症候群（acuterespiratory distress syndrome: ARDS ）にも効果を発揮することが予想される。そこで本研究では、RvE群の肺胞マクロファージからの炎症性サイトカインやケモカイン産生抑制を介した、マウスARDSモデルの抗炎症効果を解析する。さらに肺胞マクロファージ内のシグナル伝達機構や受容体を解明することで、有効な薬物療法がなく、致死率が高いARDSの新規予防薬、治療薬の創薬研究に挑戦する。
創薬の対象となるには、生体内での安定性、構造的安定性が重要になってくるが、RvE3は構造内に二重結合を多く含むため、不安定であるため、創薬やバイオツールとしての利用は困難である。そこで、より構造的に安定性を得られる RvE3誘導体を作成した。RvE3誘導体は野生型RvE3と同様に抗炎症性効果を得ると同時に、代謝安定性試験では誘導体は、RvE3よりも代謝的に安定していることがわかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ARDSモデルの解析に遅れが出ている。組織学的解析が特に遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
in vivo実験の組織学的解析を進めていく。特に、炎症の程度について、定量的方法を用いて検討することを進めていく。
in vitro実験では細胞株を用いた解析は進められているが、マウス由来の細胞を用いた解析に遅れが出ている。炎症性サイトカイン産生にResolvinがどのように関与しているかを解析するために、マウス骨髄細胞を用いた細胞実験系の確立を目指す。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E3, an Endogenous Pro-Resolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents.2022
Author(s)
(2)Arai S, Fujiwara K, Kojima M, Aoki-Saito H, Yatomi M, Saito T, Koga Y, Fukuda H, Watanabe M, Matsunaga S, Hisada T, Shuto S
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Journal Title
The Journal of Organic Chemistry
Volume: 87(15)
Issue: 15
Pages: 10501-10508
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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