気管支喘息及び慢性副鼻腔炎における高病原性ILC2を標的とした新規制御因子の探索
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22K08240
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
加畑 宏樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (60528537)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | ILC2 / シングルセル解析 / IL-5 / IL-13 / TSLP / IL-4 |
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| Outline of Research at the Start |
ILC2の多様性を詳細に解析することにより、ILC2の有益な機能は温存しつつ、過剰な活性化や2型サイトカインを産生するILC2のみを抑制するような理想的な抑制因子が同定できる可能性がある。このような高病原性のILC2を特異的に抑制する因子は、気管支喘息やアレルギー疾患に対するより優れた治療ターゲットになると考えられる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2型自然リンパ球（Group 2 innate lymphoid cell, ILC2）は、IL-33やIL-25などの上皮細胞由来サイトカインの刺激によって多量の2型サイトカイン（IL-5、IL-13など）を産生するリンパ球であり、気管支喘息やアレルギー疾患の病態に関与していると考えられている。
本研究では、ヒトILC2の多様性に着目し、2型サイトカインを多量に産生する高病原性
ILC2の特徴をSingle cell解析技術によって明らかにし、高病原性ILC2を特異的に制御する遺伝子を同定し、新しい治療ターゲットを創出することで、気管支喘息やアレルギー疾患のより良い治療につなげることが目的である。
今回、喘息患者と非喘息患者の末梢血からILC2を単離し、LCI-S及びRNA-seq解析を行った。その結果、①末梢血中のILC2の数には差がない、②喘息患者のILC2はIL-5やIL-13を産生するILC2の割合が高い、③喘息患者のILC2はIL-4受容体の発現が高いことが明らかになり、JACI Global誌に報告した。さらに、LCI-S解析によってサイトカイン産生が高い高病原性ILC2とサイトカイン産生が低いILC2を比較することにより、いくつかの発現変動遺伝子を同定した。今後、これらの遺伝子に関しての機能解析などを進めていく。また、ILC2のステロイド抵抗性に関与するサイトカインとして以前TSLPが関与していることを報告しているが、2022年に抗TSLP抗体が重症喘息に対して使用可能となった。TSLPは本研究においても重要なターゲットサイトカインであり、抗TSLP抗体に関する総説をAllergology International誌に報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ILC2のLCI-S解析及びRNA-seq解析が終了し、研究計画通りに進捗しているため。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの実験によって高病原性ILC2に特徴的な遺伝子が同定された。
今後、本研究計画に沿って、さらなるin vitro及びin vivo解析を進めていく。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
