小細胞肺がんのサブタイプと細胞表面たんぱく質に着目した個別化医療の実現
Project/Area Number |
22K08252
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
渡邊 広祐 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50644291)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 小細胞肺がん / 細胞表面タンパク / 個別化医療 |
Outline of Research at the Start |
小細胞肺がんは肺がんの約15%を占める予後不良な肺がんで、生存期間中央値は限局型で約2年、進展型で1年弱である。分子生物学的解析も進んでいるが、肺腺がんで認められるような分子標的薬の標的となる遺伝子異常に乏しい。 本課題では、抗体薬を用いた治療標的としやすい細胞表面タンパク質に着目し、発現が増加している細胞表面タンパク質の同定と機能解析を通じて、発がんにおける意義や治療標的の可能性を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
小細胞肺がんは、分子標的薬の良い標的となる遺伝子異常に乏しく個別改良が実現していない。近年、小細胞肺がんをmRNAの発現プロフィールに基づいてサブタイプ分類することが提唱されている。サブタイプによって異なる生物学的特性を有していると考えられ、治療標的も異なる可能性が想定される。本研究課題では細胞表面タンパクに着目し、各サブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を同定し、その機能解析を通じて発がんにおける意義や治療標的の可能性を明らかにすることを目的としている。 公開されている発現データベースを解析し、小細胞肺がんの特定のサブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を検索した。そのうち遺伝子Xと遺伝子YはASCL1サブタイプにおいて高発現であり、小細胞肺がん細胞株においてそれぞれの発現をノックダウンすると細胞増殖が抑制された。また、遺伝子Xの強制発現では、一部の細胞株において増殖、遊走・浸潤能の促進が認められた。遺伝子Yの強制発現についても現在準備を進めている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
調べている遺伝子に関してWesternブロットに使える抗体があることが確認されsiRNAやレンチウイルスベクターを用いた解析が進められている。
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Strategy for Future Research Activity |
小細胞肺がんは浮遊細胞が多いが、当研究室では浮遊細胞を用いた機能解析の経験が少なく扱いに習熟する必要がある。細胞株を用いてノックダウンと強制発現による機能解析を進めて、有意な結果が得られれば、動物実験に進みたい。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)