| Project/Area Number |
22K08265
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
Tanaka Ayae 獨協医科大学, 医学部, 助教 (30743067)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 雅史 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00202763)
倉沢 和宏 獨協医科大学, 医学部, 特任教授 (30282479)
大和田 高義 獨協医科大学, 医学部, 講師 (30456016)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 間質性肺炎 / 気道上皮細胞 / 気道上皮 |
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| Outline of Research at the Start |
間質性肺炎（ILD）の中で特に肺炎線維症（IPF）の急性増悪による急速進行性(RP)-ILDや膠原病およびCOVID-19で発症するRP-ILDは劇症型で予後不良である．各RP-ILDについて特異的な病態が示唆されるが，発症機序は十分に明らかでない．本研究は様々な原因で発症するRP-ILDに共通する病理メカニズムとして推定される肺胞・気道上皮細胞―免疫系ネットワークについて呼吸器系上皮細胞の２本鎖RNA編集酵素ADAR1の役割に注目し，肺気道上皮細胞におけるADAR1の機能解析により劇症型PR-ILDの病態制御機構の解明と新規治療法の開発を目指す基盤的研究を行う．
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to elucidate the pathological significance of bronchial epithelial cells and the functional role of the double-stranded RNA-editing enzyme ADAR1 in the airway epithelium immune system network, which is presumed to be a common pathological mechanism underlying rapidly progressive interstitial lung diseases (RP-ILD) of various etiologies. Using wild-type (WT) mice and airway epithelial cell-specific Adar1-deficient mice (CC10-Adar1-cKO), we analyzed a bleomycin-induced model of idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Our findings demonstrated that bronchial epithelial cells contribute to the pathogenesis of ILD, and that ADAR1 dysfunction exacerbates inflammation-independent progression of IPF.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はIPFや感染症で発症するRP-ILDの病態に対するII型肺胞上皮細胞とClub細胞の病理的意義の解明を目的とした．我々が樹立したCC10-Adar1-cKOマウスを用いてILDモデルを解析し，気道上皮細胞を介したILDの病態とADAR1機能の関係を初めて示した．今後，本研究を発端として劇症型ILDの難治化病態に共通する新たな核心的病態概念を見出すことが十分に期待される．さらに，劇症型ILDに対する根治的治療の開発に本研究の成果が応用される可能性がある点において社会的意義があると考えられる．
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