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Analysis of MDA5 variant for predicting onset of rapid progressive interstitial lung disease with dermatomyositis

Research Project

Project/Area Number 22K08274
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
Research InstitutionNational Hospital Organization, Kyushu Medical Center (Clinical Institute)

Principal Investigator

岡元 昌樹  独立行政法人国立病院機構九州医療センター(臨床研究センター), その他部局等, 呼吸器内科医長 (50352133)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 星野 友昭  久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Keywords皮膚筋炎 / 急速進行性間質性肺疾患 / MDA5 / 遺伝子変異 / サンガーシークエンス
Outline of Research at the Start

抗MDA5抗体陽性DMに合併する急速進行性ILD (RP-ILD)の発症メカニズムは未解明である。我々は、DM-ILDで、抗MDA5抗体の高力価例で急性期死亡が多いことを報告し、抗MDA5抗体陽性DM-ILDのエクソーム解析で、新規のMDA5遺伝子変異Xを発見した (未発表)。今回、DM-ILD患者検体を収集し、変異Xと既報告のMDA5遺伝子変異の有無を解析し、RP-ILD発症のリスクアレルの同定を目指す。さらに、リスク遺伝子変異を発現するMDA5ノックダウン細胞株を作成し、Poly (I:C)刺激後のIFN-γを評価し、リスク遺伝子変異がMDA5下流の炎症シグナルを活性化することを証明する。

Outline of Annual Research Achievements

抗melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)抗体陽性の皮膚筋炎 (DM)は、しばしば致死性の急速進行性間質性肺疾患 (RP-ILD)を合併するが、その発症メカニズムは未解明である。これまでに申請者らは、DM-ILDにおいて、抗MDA5抗体の高力価例で急性期死亡が多いことを報告し (RESINV. 2018.)、エクソーム解析による抗MDA5抗体陽性DM-ILD 9例を
対象とした予備実験にて、MDA5遺伝子に新規変異Xを発見した (未発表)。本課題では、こ
れまでの研究を発展させ、DM-ILD患者検体を前向き試験で収集し、変異Xと既報告のMDA5
遺伝子変異の有無を検討することにより、抗MDA5抗体陽性DM-RP-ILDの病態関連遺伝子変
異の同定を目指す。さらに、これらのリスク遺伝子変異を発現するMDA5ノックダウン細胞
株を作成し、Poly (I:C)刺激後のIFN-gammaを評価することによって、リスク遺伝子変異がMDA5下流の炎症シグナルを活性化することを証明する。本研究を進めることにより、抗MDA5抗体陽性RP-ILDの病態解明が期待される。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本研究の進捗は、検体の収集とサンガーシークエンスまで終了している。現在、データの解析中である。さらにMDA5ノックダウン細胞株を用いた細胞実験を開始する。

Strategy for Future Research Activity

サンガーシークエンスで検出されたMDA5遺伝子バリアントと皮膚筋炎の臨床データとの関連の解析を行う。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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