CD109分子による樹状細胞を標的としたアレルギー炎症制御
Project/Area Number |
22K08279
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
|
Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
鈴木 勇三 浜松医科大学, 医学部, 助教 (00758435)
|
Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
Keywords | CD109 / 樹状細胞 / 気道過敏性 / 好酸球炎症 / 気管支喘息 |
Outline of Research at the Start |
申請者は動物モデルを用いて①喘息の病態ではDCsやILC2sにCD109分子が強く誘導されること, ②CD109遺伝子欠損下ではアレルギー炎症が著しく減弱することを見出した.GPIアンカーの一種であるCD109分子の生理学的役割は未だ明らかではないが,この結果はCD109分子が,自然免疫と獲得免疫それぞれの主役であるILC2sとDCsを介して,アレルギー炎症の誘導に重要な役割を果たす可能性を示唆している.本課題では,CD109分子に着目した新たなアレルギー機序の解明と,本分子を治療標的としたDCsやILC2sに直接作用する新規治療法の開発に挑む.
|
Outline of Annual Research Achievements |
CD109-/-マウスでは著明なBALF中の好酸球数減少と気道過敏性低下が確認された.またCD109-/- マウス肺では,2型サイトカインの発現も低下していた.次にWTマウスをアレルゲン感作を行い,CD109分子の発現を検討したところ,CD109分子は喘息病態において樹状細胞(cDC2)に誘導されることを見出した.DCに発現するCD109分子の役割を検討するため,DCとCD4+ T細胞と共培養実験を行った.CD109-/- 肺cDC2はWT 肺cDC2と比較して,有意に共培養上清中のIL-13濃度が低く,IL-6やIL-17A,TNF-αの濃度も有意に低かった.共培養したT細胞の分裂能およびアポトーシスを検討したところ,CD109-/- 肺cDC2と共培養したナイーブCD4 + T細胞は,分裂能が有意に低下しアポトーシス細胞数も増加していた.さらに蛍光標識OVAを用いて,in-vivoで樹状細胞の抗原貪食能の検討したところ,CD109-/- 肺cDC2はWT肺cDC2と比較して抗原貪食能が有意に低下していること判明した. DCに発現するCD109分子のアレルギー炎症における意義を評価するために,骨髄由来DC(BMDC)移入実験を行った.この実験により,DCにより誘導されるアレルギー性炎症を直接比較評価した.CD109-/-マウス由来のBMDCを移入したマウスでは,好酸球性気道炎症低下に加えて気道過敏性も減弱しており,アレルギー炎症が低下していることが再現された. 抗CD109抗体が新規治療標的となりうるかを検討するため,抗CD109抗体を作成してた.興味深いことに,抗CD109抗体は,抗原感作または抗原チャレンジいずれの時期に投与しても,アレルギー炎症を抑制することが確認された.以上よりCD109分子は気管支喘息の新たな治療標的になりうると考えられた.
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定以上に研究が進展し、CD109-/-マウスではDCsを介してアレルギー炎症が減弱していることが確認された.
|
Strategy for Future Research Activity |
樹状細胞に加えて、CD109分子と2型自然リパ球に着目して研究を進める.
|
Report
(1 results)
Research Products
(10 results)
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Impact of end-of-life respiratory modalities on quality of dying and death and symptom relief in patients with interstitial lung disease: a multicenter descriptive cross-sectional study2022
Author(s)
Koyauchi Takafumi, Suzuki Yuzo, Sato Kazuki, Hozumi Hironao, Karayama Masato, Furuhashi Kazuki, Fujisawa Tomoyuki, Enomoto Noriyuki, Nakamura Yutaro, Inui Naoki, Yokomura Koshi, Imokawa Shiro, Nakamura Hidenori, Morita Tatsuya, Suda Takafumi
-
Journal Title
Respiratory Research
Volume: in press
Issue: 1
Pages: 79-79
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-