| Project/Area Number |
22K08301
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
滝山 由美 旭川医科大学, 医学部, 准教授 (00396350)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 匡徳 名古屋工業大学, 工学(系)研究科(研究院), 教授 (20448046)
世良 俊博 九州大学, 工学研究院, 准教授 (40373526)
青沼 達也 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90646001)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 糖尿病腎症 / 心腎連関 / 糖尿病循環障害 / 血流動態的変動指標 |
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| Outline of Research at the Start |
従来、「心腎連関症候群」として、心・腎機能の関連性は知られている。また、腎臓は心拍出量の20～25%を受けることから、腎機能検査値に心機能の影響は当然有りうるが、実際は、両臓器はそれぞれ個別に評価され治療されている。糖尿病患者の健康寿命延伸、生命予後改善のため、心臓・腎臓を含めた全身性の「糖尿病循環障害」の数理モデルを定式化し、糖尿病患者における新たな治療評価指標とともに予後予測因子を確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
１.肥満2型糖尿病マウスdb/dbの14週齢時は、2型糖尿病腎症としてはearly stageである。早期腎症では、高血糖のため過剰濾過が起きている(Moriya T,et al. Kidney Int 2012)。また、心臓障害も軽度であることから(Alex L, et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol 2018)、14週齢時では造影剤静注後10.5秒での腎臓での造影剤輝度が、db/dbマウスで顕著であった。しかしながら、撮影15分ではdb/dbマウスの腎臓輝度がさらに上昇していることから、腎からの造影剤排泄が対照群マウスdb/mに比較して低下していることが示唆された。
２．40週齢時は、腎症とともに心機能障害が進行し、撮影10.5秒ではdb/dbマウスでは腎臓の造影剤輝度は低く、全身循環を経て腎臓への造影剤到達時間が遅れていることが考えられる。一方、db/mでは14週齢時と40週齢時の腎造影剤輝度は、撮影15分で40週齢時では高く、加齢による腎クリアランスの低下が示唆されるが、db/dbマウスに比較すると造影剤輝度は低いことから、腎排泄率は同週齢のdb/dbマウスより高いことが示唆される。
３．実臨床現場では、造影剤注入後10.5秒に相当する時間でのCT撮影は行われない。そのため、この造影剤注入後即時点での腎造影剤輝度に健常人と糖尿病患者において相違が存在することは知られていない。通常、腎クリアランスは24時間あたりの腎濾過率を指標としている。静脈注射された造影剤は、全身循環を経て腎臓へ到達し、腎臓から排泄される。心臓を含め、全身性循環障害が存在すれば、腎臓までの到達時間が延長し、必然的に腎クリアランスは低下する。つまり、腎濾過率は腎障害単独より、全身性循環障害の寄与率が高い可能性がある。糸球体濾過率(GFR)は全身性循環障害指標である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
令和6年度は、講座体制の変更、大学院生の研究指導などにより、播磨科学公園都市にある大型放射光施設SPring-8での実験出張の機会を見つけられず、追加実験が行われなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在までの実験結果をまとめ、まずは論文作成を予定している。
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