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Exercise improves renal injury by inhibiting renal RAS through cholinergic anti-inflammatory response pathway

Research Project

Project/Area Number 22K08307
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

Ohashi Naro  浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (50397387)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 加藤 明彦  浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (60324357)
安田 日出夫  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (60432209)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords慢性腎臓病 / 腎臓内レニン-アンジオテンシン系 / 運動 / 高血圧 / コリン作動性抗炎症反応経路 / 腎臓障害
Outline of Research at the Start

本研究では、「慢性腎障害では、運動が迷走神経を介して、コリン作動性抗炎症反応経路により脾臓のマクロファージの炎症反応を抑制する。炎症の抑制は、腎臓内レニン-アンジオテンシン系(RAS)抑制をきたし、腎臓障害を軽減する。」との仮説を立て、この検証を研究目的とした。
このことは、運動療法が、腎臓障害の減少に繋がることへの科学的な根拠を与えることで運動療法を推進する力になること、コリン作動性抗炎症反応経路への介入で、慢性腎障害の進行抑制の新規治療法開発にも繋がることから有用な研究と考えている。

Outline of Final Research Achievements

We generated a 5/6 nephrectomy model of chronic progressive kidney injury in CD1 mice and subjected these mice to exercise on a treadmill. We found that exercise improved glomerular filtration rate and reduced the tubulointerstitial damage in the kidney.
In the future, we intend to clarify that exercise inhibits the activation of renin-angiotensin system (RAS) in the kidney and that the vagus nerve (cholinergic anti-inflammatory response pathway) is involved in this inhibition through intervention experiments such as vagotomy and continuous administration of acetylcholine receptor agonist (GTS21). We are considering to clarify the relationship between the cholinergic anti-inflammatory response pathway and the renin-angiotensin system in the kidney.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

結果として示せていないことが多いが、予想通りの結果となれば、心血管疾患や末期腎不全の危険因子となる国民病であるが有効な治療法が十分ではない慢性腎臓病(CKD)に対して、運動というひとつの治療法を提示出来るようになることは運動療法の観点から大きい。更にはその腎臓障害が改善する機序としてコリン作動性抗炎症反応経路を提唱出来れば、運動によらず同経路を介したCKD対策を推奨することが出来るため、学術的意義や社会的意義は大きいと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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