Elucidation of the mechanism of exercise-induced acute kidney injury associated with renal hypouricemia type 1 model mice

Research Project

Project/Area Number	22K08320
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 53040:Nephrology-related
Research Institution	Teikyo University
Principal Investigator	細山田真帝京大学, 薬学部, 教授 (00291659)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords	尿酸 / 急性腎障害 / 運動後急性腎障害
Outline of Research at the Start	腎性低尿酸血症1型は尿酸トランスポーターURAT1の遺伝子SLC22A12の変異が原因で、特に日本人に集積しているp.W258X変異により本邦で多い。腎性低尿酸血症の合併症として運動後急性腎障害が発症するが、その詳細な発症メカニズムは解明されていない。本研究は腎性低尿酸血症1型モデルマウスへを用いて運動負荷に伴う急性腎障害の発症メカニズムを解明し、運動後急性腎障害発症の薬物による予防法の探索を行うものである。
Outline of Annual Research Achievements	腎性低尿酸血症1型モデルマウスとしてウリカーゼ(Uox)-Slc22a12ダブルノックアウトマウスを用いて麻酔下でヒポキサンチン負荷および尿酸負荷を行い、投与数時間後に尿量低下を認めたことから、定量的急性腎障害の惹起方法を明らかにした。低尿酸血症を呈する腎性低尿酸血症1型新モデルマウスへの改良は現在進行中である。運動負荷に伴う急性腎障害の発症メカニズムにおけるToll-like receptor 4(TLR4)の関与を証明するためのTLR4ノックアウトマウスを導入し、腎性低尿酸血症1型モデルマウスへの後輩が現在進行中である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason モデルマウス作出が順調に進行中である。
Strategy for Future Research Activity	各モデルマウスを樹立し、定量的急性腎障害の惹起方法を適用する。