| Project/Area Number |
22K08344
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 康子 藤田医科大学, 保健学研究科, 准教授 (00331869)
水野 智博 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (40711669)
高橋 和男 藤田医科大学, 医学部, 教授 (90631391)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 糸球体腎炎 / アミノ酸代謝 / 遺伝子欠損マウス / トリプトファン / マクロファージ / 好中球 / トリプトファン代謝 / 抗GBM抗体型腎炎 / 半月体形成 / 免疫複合体 / 白血球 |
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| Outline of Research at the Start |
近年、必須アミノ酸トリプトファン(TRP)代謝経路や代謝物の免疫学的な生理活性に注目が集まっている。申請者はTRPをキヌレニン(KYN)へ代謝する2種の酵素(IDO1,IDO2)のうち、IDO1欠損下でのみ炎症細胞活性化に伴いマウス糸球体腎炎が増悪することを見出した。本研究では、TRP代謝経路においてIDO1,2およびKYN下流に位置する2種の代謝酵素(KMO,QPRT)欠損マウスを用いた抗体型糸球体腎炎の表現系解析、TRP代謝物であるキヌレン酸(KYNA)投与による治療実験、TRP代謝酵素欠損好中球の免疫複合体刺激下の細胞活性化とマクロファージの炎症性形質転換能評価を実施する。
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| Outline of Final Research Achievements |
IDO1 plays a protective role by limiting renal injury and neutrophil activation. KYNA suppresses neutrophil activation and kidney damage. KYNA deficiency in KAT2-deficient mice was associated with proteinuria. KYNA represents a promising therapeutic candidate for immune-mediated kidney disease.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、腎疾患の病状進行における TRP 代謝の役割についての新たな知見が得られた。注目すべきことに、KYNAはNADとは独立した独特の抗炎症効果を示し、NTS-GNを軽減した。さらに、IDO1 欠損は腎障害を悪化させたが、IDO2 およびKMO欠損の影響により、これらの酵素の異なる役割が明らかになり、TRP 代謝経路における酵素の個々の寄与が強調された。本研究の成果から、NTS-GN だけでなく他の免疫関連疾患に対しても、KYNA を中心とした免疫調節戦略が新しい治療アプローチとして可能性があることが示唆された。
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