| Project/Area Number |
22K08351
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
森貞 直哉 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (00389446)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
|
|---|
| Keywords | 嚢胞腎 / 常染色体顕性尿細管間質性腎疾患 / パネル解析 / 次世代シークエンサー / 嚢胞性腎疾患 / 遺伝性腎疾患 / ネフロン癆 / 遺伝カウンセリング / 慢性腎疾患 / 核酸医薬 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
嚢胞性腎疾患（PKD）は多彩な遺伝性腎疾患を包括した疾患概念である。これらは臨床経過も治療方針も異なるため診断の確定が重要であるが、極めて多彩な臨床像をとるため、臨床情報のみでの診断確定は困難である。本研究は次世代シークエンサー（ショートリード型およびロングリード型）やカスタムマイクロアレイ、RNAシークエンスなどの最先端の診断技術を駆使して、包括的小児嚢胞性腎疾患患者の遺伝学的診断体制を確立することを目的とする。さらに、診断確定による早期治療介入の有用性を明らかにし、特にADTKD-MUC1においては核酸医薬による新規治療法の開発をめざす。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
2024年度も全国の医療機関から検体提供を受け、遺伝性腎疾患の遺伝子解析を施行した。今年度は90家系の遺伝子解析を施行し、37家系で病的バリアントを同定した。診断率は41.1%であった。内訳は、多発性嚢胞腎（PKD1、PKD2、PKHD1、ALG5）、先天性腎尿路異常（PAX2, HNF1B, EYA1, SALL1, GATA3）、常染色体顕性尿細管間質性腎疾患（ADTKD)（MUC1, UMOD）、renal tubular dysgenesis（ACE）、Dent病（CLCN5）、常染色体顕性巣状糸球体硬化症（INF2）であった。多発性嚢胞腎の原因遺伝子はこれまでPKD1、PKD2以外は極めてまれであったが、今回ALG5遺伝子の異常を検出することができ、嚢胞腎に対する遺伝子パネル解析の有用性を示すことができた。ADTKDについては、日本で初めての多数症例の報告（Tanaka Y, et al）や、ショートリードNGSデータを用いたVNTyperによるMUC1解析の報告（Nagano C, et al.）を行った。これにより本邦でのADTKDの臨床像を示すとともに、正確で迅速、かつ安価な診断手法を示すことができた。CAKUTの原因遺伝子のうち、SALL1を原因とする症例がこれまでに20症例収集できたことから、SALL1関連疾患の臨床像について2025年度に報告予定である。今後さらにADTKD-MUC1についての診断手法の開発を進めるとともに、遺伝性腎疾患全体に対するパネル解析の実用性を示し、臨床応用につなげていく。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
全国からの依頼検体の解析が順調に進んでいる。わが国のADTKDの臨床像を初めて明らかにすることもできた。特異的治療法の開発にはまだ取り組めておらず、次年度の課題である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
ADTKD-MUC1, UMODについては尿検体を用いたサーベイランスシステムを検討中である。また小児の常染色体顕性多発性嚢胞腎の臨床像も明らかにできる予定である。特異的治療についての研究も開始する所存である。
|
