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セリンプロテアーゼによる尿濃縮メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 22K08358
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

安達 政隆  熊本大学, 病院, 准教授 (90398206)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 向山 政志  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40270558)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywordsセリンプロテアーゼ / 水利尿 / 水チャネル / バゾプレッシン / セリンプロテアーゼ阻害薬
Outline of Research at the Start

SDラットにおいてセリンプロテアーゼ阻害薬メシル酸カモスタット(CM)を投与し、尿量や体重の変化、血液・尿生化学検査を施行し、尿濃縮に関連する血中および尿中各種パラメーターを調べ、CMの水利尿作用について検討する。SDラットにおいてCM投与による腎皮質集合尿細管での水チャネル(AQP)およびセリンプロテアーゼ(SP)の各種mRNA発現量を定量的に評価し、尿および尿exosome中のSP蛋白発現量について検討する。さらにトランスクリプトーム解析、プロテオーム解析を行い、尿濃縮に関与するSPの同定のみならず、新規と既知の転写産物ならびに蛋白を同定し、SPが関与する尿濃縮メカニズムについて検討する。

Outline of Annual Research Achievements

Sprague-Dawley (SD)ラットにおける1-デアミノ-8-D-アルギニンバソプレッシン(DDAVP)投与下でのメシル酸カモスタット(CM)による腎組織および尿エクソソーム中の水チャネルAQP1~4の各種mRNAや蛋白発現および腎皮質集合尿細管のAQP2局在の変化について下記の通り検討した。
6週齢雄性SDラットを (1)コントロール群(n=4)と(2)DDAVP群(浸透圧ミニポンプを使用して20ng/hrの投与量で皮下注)(n=4)および(3)CM(2ペレット)+ DDAVP群 (n=4)の3群に分け、5日目に24時間蓄尿・採尿した後、血液と腎臓のサンプルを回収し、解析したところ、CMによる多尿と多飲はDDAVP投与により消失した。腎臓でのAQP2発現はDDAVP投与の2群で増加した。さらに、CMによる尿中エクソソームAQP2の減少は、DDAVPによりコントロール群と同程度まで回復した。このことから、CMはバソプレシンによるAQP2の活性化を障害しており、この作用はDDAVP負荷によりキャンセルされると考えられた。

現在、SDラットにおけるCM投与量の違いによる腎組織および尿エクソソーム中のAQP1~4の各種mRNAや蛋白発現および腎皮質集合尿細管のAQP2局在の変化について、6週齢雄性SDラットを (1)コントロール (n=4)、(2)CM 1 (1ペレット/ラット、30 mg/kg/日、n=4)、(3)CM 2 (2ペレット/ラット、60mg/kg/日、n=4)および(3)CM3 (3ペレット/ラット、90 mg/kg/日、n=4)の4群に分け、 0、1、3、5日目に蓄尿・採尿し、血液と腎臓のサンプルを得るために7日目にラットを屠殺し、検討している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

2023年度の研究計画通りに実験を遂行でき、結果についても解析できている。

Strategy for Future Research Activity

現在の研究計画に基づいて実験ならびに結果解析を遂行する。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] セリンプロテアーゼ阻害薬による水利尿効果の検討2023

    • Author(s)
      柿添 豊、中川 輝政、岩田 康伸、鄧 欽元、宮里賢和、泉 裕一郎、桒原 孝成、安達 政隆、向山 政志
    • Organizer
      第66回日本腎臓学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Serine protease inhibition exerts aquaretic effects and decreases urinary exosomal AQP2 levels2022

    • Author(s)
      Yutaka Kakizoe, Yasunobu Iwata, Terumasa Nakagawa, Qinyuan Deng, Masataka Adachi, Yoshikazu Miyasato, Miyuki Nakagawa, Yu Nagayoshi, Kayo Nishiguchi, Yuki Narita, Yuichiro Izumi, Takashige Kuwabara, and Masashi Mukoyama
    • Organizer
      第29回国際高血圧学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] セリンプロテアーゼ阻害薬による尿エクソソーム中AQP2減少を伴う水利尿効果2022

    • Author(s)
      柿添豊 中川輝政 岩田康伸 トウキンゲン 宮里賢和 泉裕一郎 桒原孝成 安達政隆 向山政志
    • Organizer
      第26回日本心血管内分泌代謝学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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