三次元立体構造解析・モデルマウスを用いたSJS/TEN治療薬の開発

• Project/Area Number: 22K08392
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 渡辺 秀晃 昭和大学, 医学部, 教授 (80327931)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 日下部 吉男 帝京大学, 薬学部, 講師 (30338537) ; 阿部 理一郎 新潟大学, 医歯学系, 教授 (60344511) ; 小林 香映 昭和大学, 医学部, 講師 (90838640)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 重症型薬疹 / Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / HLA / 3次元立体構造

Outline of Research at the Start

薬剤による健康被害の中でも特にSJS/TENは皮膚が広範に壊死することでびらん・潰瘍を生じ、時に致死的となる疾患である。しかし重症薬疹に対する有効な治療法の開発が遅れている。我々は、SJS/TENの表皮細胞死に関与していると報告されているAnnexin A1に着目した。FPR1単独の三次元立体構造とFPR1とAnnexin A1結合モデルをin silicoの手法を用いて解析し、Annexin A1とFPR1の結合に重要な部位の解析および結合を阻害する薬剤を見出す。さらに見出した候補薬をSJS/TEN cell line 、SJS/TENモデルマウスを用いその効果を検討する。