異種移植モデルを用いた乳房外パジェット病に対する新規治療法の開発
Project/Area Number |
22K08397
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
柳 輝希 北海道大学, 大学病院, 講師 (50755973)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西原 広史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (50322805)
北村 真也 北海道大学, 大学病院, 助教 (70875161)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | 乳房外パジェット病 / 前臨床モデル |
Outline of Research at the Start |
乳房外パジェット病は高齢者の外陰部に好発する皮膚悪性腫瘍であり、進行例では化学療法に抵抗性で予後不良である。現在、ガイドライン上推奨された治療はなく、保険承認薬も存在しない。前臨床モデルについても有用なものがなく治療法開発に難渋している。申請者らの北海道大学皮膚科の研究グループは、乳房外パジェット病リンパ節転移組織を免疫不全マウスに移植することにより、新しい乳房外パジェット病前臨床モデルを作製した。本研究では、このモデルを最大限に活用した新規治療法探索(既存治療薬の有効性の検討および新規治療薬の探索)をおこない、将来的な前向き臨床試験・研究への手がかりにしたい。
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Outline of Annual Research Achievements |
患者由来異種移植乳房外パジェット病モデル(EMPD-PDX-H1)を用いて、複数の既存薬剤による治療を実施中である。マウスとしては免疫不全マウスNOD-SCIDマウスを使用した。また、トラスツズマブ・ドセタキセルなどのいくつかの抗がん剤に対する耐性モデルの作製し、その耐性機構を解析中である。薬剤耐性モデルの作製方法としては、少量の薬剤を全身投与し、腫瘍が縮小してきた場合にはその投与を中断し、再増大が認められたのち投与を再開するという方法を繰り返す方法で樹立した。薬剤感受性腫瘍および耐性獲得腫瘍における遺伝子変異の差、遺伝子発現の差を解析中である。遺伝子変異については発癌機構に関わる重要な遺伝子400程度について次世代シークエンスの方法で解析中である。また、遺伝子発現については、RNA-seqにて解析する予定である。これらの方法で、差のあった遺伝子について、免疫染色・免疫ブロット法、定量的PCR法を用いて、その分子のRNAおよび蛋白レベルでの発現の変化を検討する。また、耐性獲得腫瘍に対する治療実験を実施し、有効な治療薬(既存薬剤)を複数個見出している。今後、耐性モデルにおける変異検索・発現解析結果を、臨床検体における変異データと照合し臨床における応用の可能性を検討する予定である。また、乳房外パジェット病細胞株を樹立するために、いくつかの基盤・培地などを使用して、二次元培養細胞の樹立を目指している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
薬剤耐性モデルの樹立に成功しており、それに対する治療実験もおおむね順調に進んでいるため。
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Strategy for Future Research Activity |
今後、耐性モデルにおける変異検索・発現解析結果を、臨床検体における変異データと照合し臨床における応用の可能性を検討する予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(10 results)