円形脱毛症患者とモデルマウスを用いたサブタイプ別診断と治療法開発
Project/Area Number |
22K08413
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Juntendo University |
Principal Investigator |
池田 志斈 順天堂大学, 医学部, 教授 (40193198)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 円形脱毛症 / 疾患遺伝子バリアント / 治療反応性 / アミノ酸置換を伴うバリアント / マウスモデル / 治療法 |
Outline of Research at the Start |
円形脱毛症(AA)は強い家族内遺伝を示す多因子性疾患であるが、近年までその原因は明らかにされていなかった。近年筆者らは、AAの疾患感受性遺伝子CCHCR1をゲノム解析で同定し、ゲノム編集によりマウスモデルを再現できた。 本研究では、本variantを持つAA患者と持たないAA患者を同定し、その臨床症状の差異につき検討する。またこの二つの患者群における各種治療法の反応性について検討する。それにより、AAのサブタイプ別診断とサブタイプ別治療法の開発を試みる。
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Outline of Annual Research Achievements |
①ヒトAA患者で同定されたCCHCR1バリアントをゲノム編集して導入した円形脱毛症モデルマウス、②CCHCR1KOマウスにストレスで誘導した円形脱毛症モデル、にまずステロイドまたはJAK阻害剤を内服させて、その効果を判定する。またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を同定し、これら症例のステロイド反応性の既往調査ならびに一部症例ではJAK阻害剤を投与して、その経過を観察することを目的としている。 これまでに、ゲノム編集円形脱毛症モデルマウス18匹に、ステロイド(9匹)、JAC阻害薬(9匹)を内服させて、経過を観察している。未だ2か月しか経過していないので、今後数か月の観察期間が必要である。 またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を多数同定しているので、これら症例の性別、①性別、②発症年齢、③病型、④アトピー性皮膚炎合併の有無、⑤家族歴の有無、⑥ステロイドの反応性(外用と内服)、⑦局所免疫療法の効果の有無、⑧再発の有無、などについても検討したところ、唯一再発率のみ有意差が見られた(陽性例再発100%、陰性例再発率75%、P<0.005)。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ゲノム編集円形脱毛症モデルマウス18匹に、ステロイド(9匹)、JAC阻害薬(9匹)を内服させて、経過を観察している。未だ2か月しか経過していないので、今後数か月の観察期間が必要である。
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Strategy for Future Research Activity |
今後はCCHCR1KOマウスにストレスで誘導した円形脱毛症モデルにつき、同様に検索していく予定である。 またヒト円形脱毛症患者においても、CCHCR1バリアント陽性と陰性の症例を多数同定しているので、これら症例のステロイド反応性の既往調査ならびに一部症例ではJAK阻害剤を投与して、その経過を観察する。
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Report
(1 results)
Research Products
(1 results)