| Project/Area Number |
22K08439
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
須藤 一 順天堂大学, 大学院医学研究科, 非常勤講師 (90286740)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | アレルギー / 接触皮膚炎 / サイトカイン / マウスモデル |
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| Outline of Research at the Start |
申請者らのこれまでの成果から、IL-21は制御性T細胞ではなく、皮膚樹状細胞に作用して、接触型過敏症を抑制している可能性が高い。実際に、樹状細胞をIL-21で刺激を行うと、抗炎症性サイトカイン（IL-1Rアンタゴニスト；IL-1Ra）が誘導される（未発表）。樹状細胞が産生するIL-10が大腸炎の抑制に重要であるという報告もある（J Immunol, 188, 4736, 2012）。そこで、IL-21による樹状細胞からの抗炎症性サイトカインの誘導を介して、IL-21が炎症を抑制している可能性を立証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
IL-21は、Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、濾胞ヘルパーT細胞といったヘルパーT細胞の分化や活性化に関わる。したがって、IL-21はヘルパーT細胞が炎症の誘導に関与する接触皮膚炎の誘導に何らかの関わりを持っていることが推測される。そこで、IL-21受容体（IL-21R）欠損マウスに接触皮膚炎を誘導し、接触皮膚炎におけるIL-21の役割の解明を目指した。IL-21R欠損マウスでは、野生型マウスに比べて接触皮膚炎が増悪した。つまり、IL-21はヘルパーT細胞の活性化を介して接触皮膚炎を増悪するのではなく、何らかの細胞に作用して炎症を抑制する作用があることが示唆された。そこで、抗炎症性サイトカインを産生しうる細胞として、樹状細胞におけるIL-21の役割の評価を行なった。マウスの骨髄細胞をGM-CSFで刺激を行い、樹状細胞を誘導した。この樹状細胞をIL-21で刺激を行った結果、抗炎症性サイトカインであるIL-10の産生は誘導できなかったが、IL-1受容体アンタゴニスト（IL-1RN）の産生の誘導が確認された。したがって、IL-21は樹状細胞からIL-1RNを産生し、接触皮膚炎を抑制する可能性が示唆された。接触皮膚炎の炎症局所におけるIL-21の発現をqPCR法にて確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
引き続き、計画通りに進める予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
野生型マウスに接触皮膚炎を誘導し、皮膚炎局所におけるIL-21産生細胞及びIL-21R発現細胞をFACSや免疫染色により同定する。また、IL-21産生細胞の同定のために、IL-21レポーターマウスを入手した。IL-21レポーターマウス、IL-21R欠損マウス背景のIL-10レポーターマウス、及び、IL-1RNレポーターマウスを用いて、接触皮膚炎の炎症局所におけるIL-21、IL-10及びIL-1RNの産生細胞をFACSや免疫染色により同定する。
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