汎発性膿疱性乾癬続発性有棘細胞癌に共通な新規IL36RN遺伝子変異の役割の解明

• Project/Area Number: 22K08443
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53050:Dermatology-related
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 金澤 伸雄 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90343227)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 皮膚炎症と発癌

Outline of Research at the Start

表皮の異常増殖を特徴とする乾癬が有棘細胞癌の発生母地となるかどうかは以前より議論のあるところですが、紫外線などによる治療の修飾が加わって癌化の要因が複雑に絡み合うため、結論は出ていません。特に、汎発性膿疱性乾癬では炎症症状が全面に立ち、これまで癌化との関連はほとんど顧みられていません。本研究は、この炎症と癌化の関係について、サイトカイン関連遺伝子の変異によって慢性再発性に皮膚炎症が持続する汎発性膿疱性乾癬に有棘細胞癌を続発した患者検体において実際に見出された新しい遺伝子変異に着目し、それに伴う機能変化を細胞や個体レベルで検討することによって説明を試みるという、ユニークで新しい試みです。

Outline of Annual Research Achievements

昨年に和歌山県立医科大学から導入したIL36RN 遺伝子のGPP関連ファースト変異と新規セカンド変異の一方あるいは双方を含むノックインマウスの繁殖を行ったが、ジェノタイピング法の確立に時間を要し、結局PCRで得たバンドをシーケンスにかけることで確認することができるようになった。それからようやくホモ同志を掛け合わせてある程度の数が増えたため、耳介にイミキモドを外用して腫脹の経時的変化と炎症浸潤細胞の検討を行った。ただ、一方の変異しか入っていないマウスが十分に増えておらず、繁殖にまだかなりの時間を要すると見込まれることから、少数のマウスを用いて皮膚発癌のパイロットスタディを開始している。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

導入マウスのジェノタイピング、繁殖に時間を要し、まだ十分なマウスが確保できていない。

Strategy for Future Research Activity

マウスモデルを用いた発癌実験にまだ時間を要することが見込まれることから、パイロット実験と同時に、ノックインマウスから初代培養ケラチノサイトを作成し、IL-36を含む各種刺激による炎症・増殖シグナルの検討を行う予定である。