原発性滲出性悪性リンパ腫の病態解析に基づいた治療法開発
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22K08482
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岡田 誠治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 原発性滲出性リンパ腫 / HHV-8 / SLAMF7 / DNAメチル化 / PAX5 / 免疫療法 |
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| Outline of Research at the Start |
原発性滲出性リンパ腫（Primary effusion lymphoma: PEL)は、HHV-8感染に起因する薬剤耐性で予後不良のB細胞性非ホジキンリンパ腫でである。本研究では、PELの病態解析に基づいた新規治療法開発を試みる。これまでの研究で、PELの腫瘍化にメチル化が係わっていること、SLAMF7, CD38等の表面抗原が発現していること、メチル化阻害薬や免疫調節薬で表面抗原の発現が変化することなどを見いだしているので、その病態解析とPELマウスモデルを用いた検証を行い、新規治療法開発に資することを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Primary effusion lymphoma（PEL)において、プロモーターのサイレンシングにより転写因子Pax5の発現が抑制されていることを見出した。Pax5を発現させることで、ＲＢ蛋白の安定化によるＧ１期での細胞周期停止が起こる事、マウスモデルでは腫瘍性腹水の生成が落ちることを見出した。本成果は現在Neoplasia誌に投稿中である。
PELでは腫瘍細胞表面にSLAMF-7が発現していること、Vγ9Vδ2 T細胞が抗SALMF-7抗体を介した抗体依存性細胞傷害活性により、PELに細胞死を誘導することを見出した。本成果は現在International Immunopharmacology誌に投稿中である。
PELに対する免疫療法についての総説をExploration of Targeted Anti-tumor Therapy誌に投稿し、受理された。
これらの成果は、8th International conference on cancer research & drug development(11月13-15日、ボストン）などの学会で発表した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
研究成果をまとめて英文論文2報を投稿した。また、これまでの成果を背景にPELの免疫療法に関する総説をまとめ、受理された。
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| Strategy for Future Research Activity |
更に新たなPEL治療法に関する研究を継続し、マウスモデルを用いた治療法開発を試みる。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)
