難治性サイトメガロウイルス感染症に対するiPS細胞由来遺伝子改変T細胞療法の開発
Project/Area Number |
22K08488
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
川瀬 孝和 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上堀 淳二 京都大学, 医生物学研究所, 特定助教 (20432429)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | サイトメガロウイルス / T細胞受容体 / T細胞療法 / iPS細胞 / 再生キラーT細胞 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、移植後の難治性ウイルス感染症の中で最も頻度の高いサイトメガロウイルスを対象とし、iPS細胞から誘導し大量に作成することが可能なキラーT細胞に、種々のサイトメガロウイルス抗原特異的TCRを遺伝子導入し、iPS細胞由来遺伝子改変キラーT細胞を作成する。多数作成したT細胞のうち、効果的に感染細胞を排除し、GVHDを惹起しない細胞を選出すること目的とする。この方法が確立されれば、難治性ウイルス感染症に対する養子T細胞療法の問題点を一気に解決し、一般的な治療法として確立できる。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、移植後の難治性ウイルス感染症の中で最も頻度の高いサイトメガロウイルス(CMV)を対象とし、iPS細胞から誘導し大量に作成することが可能なキラーT細胞に、本研究にて新たに同定するものを含む種々のCMV抗原特異的TCRを遺伝子導入し、iPS細胞由来遺伝子改変キラーT細胞を作成する。多数作成したT細胞のうち、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しない細胞を選出すること目的とする。 本年はまず、日本人が高頻度に保有するHLA-A*02:01, A*02:06, A*24:02に拘束性のCMV特異的TCRをクローニングすることに注力した。標的とするタンパクとしては、pp65 を用いた。サイトメガロウイルス既感染者の末梢血単核細胞からCMV抗原特異的テトラマーを用いて、CMV特異的T細胞を濃縮したのち、単一CMV特異的T細胞をフローサイトメトリーを用いて単離した。この細胞を用いてサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体遺伝子配列の解析を行なった。計10人のドナーのT細胞を解析し多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングした。 クローニングしたTCRの有効性と安全性を評価するため、TCRの抗原親和性を測定するレポーターアッセイの系を確立し順次評価を行なっている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
多数のサイトメガロウイルス特異的T細胞受容体をクローニングできており、評価の系も確立し、順次評価を開始できている。
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Strategy for Future Research Activity |
引き続き、サイトメガロウイルス特異的T細胞受容体のクローニングを行なっていくとともに、順次有効性と安全性の評価を行い、効果的に感染細胞を排除しGVHDを惹起しないことが期待されるT細胞受容体を選別していく。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Effect of Multiple HLA Locus Mismatches on Outcomes after Single Cord Blood Transplantation.2022
Author(s)
Kanda J, Hirabayashi S, Yokoyama H, Kawase T, Tanaka H, Uchida N, Taniguchi S, Takahashi S, Onizuka M, Tanaka M, Sugio Y, Eto T, Kanda Y, Kimura T, Ichinohe T, Atsuta Y, Morishima S.
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Journal Title
Transplant Cell Ther.
Volume: 28
Issue: 7
Pages: 398-398
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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