iPS細胞由来巨核球が産生する血小板を活用したヒトCLEC-2の機能解析
Project/Area Number |
22K08499
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | University of Yamanashi |
Principal Investigator |
大石 沙織 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (50894094)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 克枝 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (10324211)
築地 長治 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (20710362)
佐々木 知幸 山梨大学, 大学院総合研究部, 准教授 (40739124)
白井 俊光 山梨大学, 大学院総合研究部, 助教 (50710381)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 血小板 / CLEC-2 |
Outline of Research at the Start |
血小板活性化受容体CLEC-2は, マウスでは血栓の安定化, 腫瘍の転移促進などに関与する 一方, 生理的な止血への関与は少ない. 抗CLEC-2薬は出血リスクの少ない抗血栓薬・抗転移薬として期待されるが, ヒトCLEC-2の機能は十分に解明されていない. 本研究では, ヒトCLEC-2の止血・血栓形成における役割の解明を目的とし, 成熟後に血小板を生成できるヒトiPS細胞由来巨核球細胞株にゲノム編集を施すことで, CLEC-2欠損ヒト血小板を生成する. 「CLEC-2欠損ヒト血小板」と「ヒト由来の赤血球・血漿」を併せreconstituted血液を作製し, 止血・血栓形成への影響を解析する.
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Outline of Annual Research Achievements |
【背景】血小板活性化受容体CLEC-2は、マウスにおいては血栓の安定化、腫瘍の転移促進などに関わるが、生理的な止血への関与は少ない。そのため、CLEC-2の阻害が出血リスクの少ない抗血栓療法として期待されている。しかし、直接遺伝子改変ができないという血小板の特殊性から、ヒトでは良い研究ツールがなく、ヒトCLEC-2の機能は十分に解明されていない。【目的】本研究では、成熟後に血小板を生成できるヒトiPS細胞由来巨核球細胞株にゲノム編集を施すことで、CLEC-2欠損ヒト血小板を生成し、ヒトCLEC-2の止血・血栓形成への影響を解析することを目的とする。【方法・結果】成熟後に血小板を生成できるヒトiPS細胞由来巨核球細胞株を導入した。細胞培養から血小板生成までの過程を繰り返し行い、安定的に血小板を産生できる体制を整えた。産生した血小板におけるCLEC-2の発現をフローサイトメトリー法で解析し、ヒトから採血して得られた血小板と同様にCLEC-2が発現していること、リガンドであるロドサイチンで活性化することを確認した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
他のプロジェクトを進める必要性が増し、本研究課題に十分なエフォートを割くことが困難な状況になったため
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Strategy for Future Research Activity |
本研究課題の進捗が遅れているのは、技術的な問題ではなく、主に時間の捻出が困難であることに起因している。元々並行して進めていたプロジェクトは、2023年6月ごろに終了する目途がたっている。また、採択後に、急遽並行して進めることになった別のプロジェクトに多くの時間がとられているのが現状である。外注業者などを活用して業務を効率化し、本研究課題に割く時間を捻出する方針である。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)