miRNA inhibitor cocktail for suppressing MDSC function in hematologic malignancy
Project/Area Number |
22K08513
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
志村 勇司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00714685)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | MDSC / 多発性骨髄腫 / 免疫療法 / micro RNA / exosome / 腫瘍免疫 / miRNA |
Outline of Research at the Start |
免疫チェックポイント阻害剤やCAR-T療法といった腫瘍に対する免疫療法は今後ますますの発展が期待されています。免疫療法の障害となりうる「腫瘍による抗腫瘍免疫抑制」に重要な役割を持つ骨髄由来抑制系細胞(MDSC)を制御することで、このような免疫療法がより効果的になり、難治性とされる多発性骨髄腫や低悪性度成熟B細胞性リンパ腫といった血液疾患の根治を目指せる新たな治療戦略を創り出すことがこの研究の大きな目標です。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、成熟B細胞性腫瘍、主に形質細胞性腫瘍による骨髄由来免疫抑制系細胞(Myeloid-derived suppressor cell: MDSC)誘導の機序を解明し、免疫療法の効果増強・抵抗性克服のための治療法開発を目標としている。2022年度は、腫瘍由来エキソソーム(Tumor-derived exosome: TEX)内に含まれる候補micro RNAの中から、MiR-106a-5pおよびMiR-146a-5pが正常末梢血単核球からMDSCを誘導しうること、これら候補micro RNAは細胞内よりもTEX内に高発現していることを見出した。次に、候補分子による末梢血単核球内の変化を確認したところ、IDO1、CD38、PD-L1、CCL5といった分子の発現が亢進しており、pathway解析によりIFN-alpha、IFN-gamma、Inflammatory responseに関連した分子の発現亢進が示唆された。また、これらMicro RNAは相補的に働くとともに、我々が過去に報告したMDSC誘導能を持つ液性因子(CCL5、MIF)とも協調してMDSCを誘導することも確認できた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画として、①MDSC誘導能を持つMicroRNAの同定、②多発性骨髄腫細胞由来のTEX内におけるMicroRNA発現の解析、ならびに①で同定した分子の発現亢進確認、③同定したMicroRNAに対するインヒビター効果の確認、最適な阻害効果を有する組み合わせの決定、④生体内投与にも応用できる最適なMicroRNAデリバリーシステムの開発、⑤臨床検体における効果の検証、を挙げている。2022年度に計画していた①②について、ほぼ目標どおりに成果を達成できたと考えている。
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画に従い、③同定したMicroRNAに対するインヒビター効果の確認、最適な阻害効果を有する組み合わせの決定、④生体内投与にも応用できる最適なMicroRNAデリバリーシステムの開発、⑤臨床検体における効果の検証、を進めていく予定である。また、他の成熟B細胞性腫瘍についても同様のMDSC誘導能に関する検討を追加して行う予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(2 results)