Analysis of clonal hematopoiesis-mediated inflammatory immunologic disease
Project/Area Number |
22K08546
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
平田 真哉 熊本大学, 病院, 講師 (60418829)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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Keywords | 炎症性免疫疾患 / クローン造血 / 臨床免疫 |
Outline of Research at the Start |
Trisomy8陽性細胞が増加して、様々な病態を形成しているTrisomy8症例について、細胞分画、遺伝子発現、サイトカインの変化を最新の技術を用いて詳細に解析して、形成された病態との関連性を解明することで、クローン性造血と炎症性免疫疾患の発症メカニズムや病態形成を明らかにすることを目的とする。さらにこれらの結果から、Trisomy8症例の治療反応性や予後を推測する知見が得られることも期待される。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度は末梢血を磁気ビーズでT細胞、B細胞、顆粒球系細胞、NK細胞、単球・マクロファージ、樹状細胞に分離して、それぞれの細胞の分離精度を確認しつつ、サイトスピンでスライドグラスに張り付けて8番染色体のFISHを行うことが確認できた。また、27種類の細胞表面抗原を用いたMass Cytometory(CyTOF)にて、自然免疫・獲得免疫細胞の分画を識別できることを確認した。また、これまでにエントリーできているTrisomy 8を合併した腸管病変を持つ症例の末梢血を採取し、細胞ストックやサイトカイン測定用の血清・血漿のストックを行った。今年度、残念ながら新規症例のエントリーが少なく、計5症例以上の症例数が集まったところで、症例検体を用いた実験を行う予定としている。なお、物品や試薬については今年度はすでに研究室に備えられていたものでまかなうことができ、次年度に繰り越した。 また、本研究と関連して、腸管病変を伴うベーチェット病におけるMEFV遺伝子変異と病態の表現型、治療抵抗性の解析を共著者として(J. Clin. Med. 2023, 12(9), 3131)、ほかに臨床免疫学にかかわる希少症例をcorresponding authorとして(Mod Rheumatol Case Rep. 2022 Nov 25;rxac087.)、報告した。 さらに、日本リウマチ学会・学術集会や九州リウマチ学会、臨床免疫学会の学術集会に参加して、炎症性腸疾患を生物学的製剤で加療中に大型血管炎を発症した症例の報告をはじめ多数の発表を行うとともに、Trisomy8を伴う腸管病変、クローン造血、ベーチェット病、自己炎症性疾患、臨床免疫学の新たな情報の収集、意見交換を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例のエントリーがやや少なく症例検体を用いての実験が難しかったが、実験そのものが稼働することを十分に確認できた。また、すでにエントリーしている症例の治療後のサンプル採取は順調にできている。さらに、学会参加などを通じて得られた新たな情報収集の中で、本研究に重要な知見も多く、進捗状況としてはおおむね順調と判断している。
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Strategy for Future Research Activity |
予定通り、症例のエントリーを進めつつ、これまでに確立したCyTOF、細胞分画FISH、ELISAなど実験手法をにより症例検体を用いた実験を実施していく予定である。また、スケジュールに従って、8番染色体にコードされ炎症性腸疾患の潰瘍性大腸炎で発現増加が示唆されている遺伝子についてTrisomy8の多い細胞群でReal Time RT-PCRによる発現量の解析や網羅的な遺伝子発現解析の目的でRNA次世代シークエンシング(RNA-seq)や網羅的オープンクロマチン領域解析(ATAC-seq)を行う。また、成果を学会発表などで行っていくことを計画している。
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Report
(1 results)
Research Products
(13 results)
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[Journal Article] MEFV mutation is possibly associated with intestinal phenotype of Bechet disease2023
Author(s)
FurutaY, Gushima R, Naoe H, Fujimoto N, Honda M, Hirata S, Miyagawa E, Sakatan K, Mizuhashi Y, Iwakura M, Murai Y, Matsuoka M, Komohara Y, Tanaka Y
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Journal Title
Journal of Clinical Medicine
Volume: 12
Issue: 9
Pages: 3131-3131
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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