抗MDA5抗体陽性間質性肺疾患の病態に関わる細胞内シグナル伝達経路探索

Research Project

Project/Area Number	22K08553
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research Institution	Nippon Medical School
Principal Investigator	五野貴久日本医科大学, 医学部, 准教授 (00418724)
Project Period (FY)	2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000) Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000) Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000) Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywords	皮膚筋炎 / インターフェロン / 核内転写因子 / 膠原病 / 肺 / サイトカイン / 自然免疫 / 核酸
Outline of Research at the Start	抗メラノーマ分化関連遺伝子5抗体陽性皮膚筋炎に併発する間質性肺疾患は、現行治療では呼吸不全のため6ヶ月の死亡率が30%と予後不良であり、新規治療法の開発が切実に望まれている。本研究では、抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に併発する間質性肺疾患に対する新規治療開発に向けて、末梢血の各免疫担当細胞のType 1 インターフェロン遺伝子発現に関わる詳細なメカニズムを解明することで、サイトカインストームをきたす難治性病態の克服につながる新規治療法の開発や、療養生活の質の向上を担保していけるよう社会貢献を果たすことを目指す。
Outline of Annual Research Achievements	本研究の目的は、抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎に併発する間質性肺疾患に対する新規治療開発に向けて、末梢血の各免疫担当細胞のType 1 IFN遺伝子発現に関わる核内転写因子を蛍光染色で可視化することで、本病態の責任炎症細胞及び細胞内のシグナル伝達経路を解明することである。令和５年度においては、予定通り、本疾患及び対照疾患より末梢血のサンプル採取を行い、各免疫担当細胞毎にソーティングし、核内転写因子の蛍光染色を行なった。本疾患と対象疾患での各免疫担当細胞の核内転写因子の強度の比較について、現在解析を行なっている。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 対照群と本疾患の解析結果の比較検討がやや遅れているが、当初の計画通り、概ね順調に進展している。
Strategy for Future Research Activity	予定通り、本疾患における核内転写因子の活性化に関わる細胞集団の同定とその上流に位置する病態経路に関する解析を進めていく。