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Novel biomarker search of TAFRO syndrome and multicentric Castleman disease

Research Project

Project/Area Number 22K08556
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

正木 康史  金沢医科大学, 医学部, 教授 (40238895)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 塚本 憲史  群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
黒瀬 望  独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), 臨床検査科, 臨床検査科長 (10319048)
川端 浩  独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 研究員 (10329401)
飯田 安保  金沢医科大学, 一般教育機構, 准教授 (10337173)
三浦 勝浩  日本大学, 医学部, 准教授 (10468738)
石垣 靖人  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (20232275)
青木 定夫  新潟薬科大学, 医療技術学部, 教授 (40242408)
新井田 要  金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (40293344)
山田 壮亮  金沢医科大学, 医学部, 教授 (90525453)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsサイトカイン / ケモカイン / インターロイキン6 / 血管内皮増殖因子 / 自己抗体 / 血小板減少 / フェリチン / インターフェロンγ / TAFRO症候群 / 多中心性Castleman病 / マルチプレックス解析 / DNAマイクロアレイ / バイオバンク
Outline of Research at the Start

TAFRO症候群は発熱、全身浮腫(胸水・腹水)、血小板減少、腎障害などを主徴とする全身炎症性疾患である。発症してから急速に重篤化し、適切な治療開始が遅れると致死的となる。類縁疾患である多中心性Castleman病は比較的緩慢に進行する症例が多いものの、一部は重症化し予後不良の経過を辿る。いずれも発症機序や病態は未だ不明なところが多く、早期診断と治療開始が予後改善に不可欠であり、診断や治療効果判定に有用なバイオマーカーの確立が喫緊の課題である。金沢医科大学バイオバンクに収集された検体を用いて、蛋白・DNA・mRNAレベルの解析を行い、診断や治療効果判定に有用な新規のバイオマーカーを探索する。

Outline of Annual Research Achievements

「新規疾患;TAFRO症候群の疾患概念確立のための多施設共同後方視的研究」に当院で登録・検体採取されたTAFRO症候群5例、iMCD5例、健常者検体5例を抽出し、Bio-Plexを用いたマルチプレックスアッセイにて以下のサイトカイン・ケモカインを測定した;サイトカイン48項目(IL-1a, IL-1b, IL-1ra, IL-2, IL-2Ra, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12p70, IL-12p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL-18, CTACK, Eotaxin, FGFbasic, G-CSF, GM-CSF, GROa, HGF, IFNa2, IFNg, IP-10, LIF, MCP1-MCAF, MCP3, MCSF, MIF, MIG, MIP1a, MIP1b, bNGF, PDGF-BB, RANTES, SCF, SCGFb, SDF1a, TNFa, TNFb, TRAIL, VEGF-A)。
TAFRO症候群と健常人の比較では、IL-2Ra,IL-8,IL-10,IL-12p40,HGF,MCSF,SCF,SDF1a(CXCL12)の8項目がTAFRO症候群にて有意に高値であり、一方IL-9,GROa(CXCL1),PDGF-BB,RANTES,TNFbは有意に低値であった。TAFRO症候群と多中心性Castleman病との比較では、TAFRO症候群においてIL-8,IL-10,IP-10が有意に高値で、一方IL-9,GROa (CXCL1),PDGF-BB,RANTES,TNFbは有意に低値であった。
TAFRO症候群の治療前後の比較では、治療によりIL-9,GROa,RANTES,TNFbが低値から有意に改善傾向を示した。
さらに症例数を増やして検討し、今後に学会発表・論文作成予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

震災の影響で一時研究が中断したが、その後は再開でき、概ね予定通りに結果が出始めている。

Strategy for Future Research Activity

症例数・検体数を増やしサイトカイン・ケモカイン解析を継続する。一定の傾向が出たら、さらにELISAの系で確認できるかバリデーションを行う。単一もしくは複数のサイトカイン・ケモカインセットによる診断試薬として確立できる可能性を探る。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] TAFRO Syndrome: A Disease Requiring Immediate Medical Attention2023

    • Author(s)
      Masaki Y, Ueda Y, Yanagisawa H, Arita K, Sakai T, Yamada K, Mizuta S, Fukushima T, Takai K, Aoki S, Kawabata H.
    • Journal Title

      Internal Medicine

      Volume: 62 Issue: 1 Pages: 27-32

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.9622-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • Year and Date
      2023-01-01
    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Epstein-Barr Virus-Positive Cutaneous and Systemic Plasmacytosis with TAFRO Syndrome-Like Symptoms Successfully Treated with Rituximab.2023

    • Author(s)
      Kakiuchi S, Akiyama H, Harima I, Takagi I, Rikitake J, Kozuki Y, Inaba M, Fujiwara H, Kurose N, Yamada S, Masaki Y.
    • Journal Title

      Medicina (Kaunas)

      Volume: 59(2 Issue: 2 Pages: 216-216

    • DOI

      10.3390/medicina59020216

    • Related Report
      2023 Research-status Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Castleman disease, TAFRO syndrome and related disorders.2023

    • Author(s)
      Masaki Y, Ueda Y, Yanagisawa H, Sakai T, Yamada K.
    • Journal Title

      J Healthc Commun

      Volume: 8;8016.

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Castleman disease and TAFRO syndrome.2022

    • Author(s)
      Masaki Y, Arita K, Sakai T, Takai K, Aoki S, Kawabata H.
    • Journal Title

      Ann Hematol

      Volume: 101(3) Issue: 3 Pages: 485-490

    • DOI

      10.1007/s00277-022-04762-6

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Abnormal Exacerbation of Moderately Differentiated Gastric Adenocarcinoma in a Patient with TAFRO Syndrome: An Impaired Tumor Immunity?2022

    • Author(s)
      Inano T, Yasuda H, Tsukune Y, Tsutsui M, Wali N, Saeki H, Kajino K, Hino O, Masaki Y, Komatsu N.
    • Journal Title

      Case Rep Oncol.

      Volume: 15(1) Issue: 1 Pages: 7-11

    • DOI

      10.1159/000521463

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 後方視的に登録されたTAFERO症候群131症例における自己抗体陽性群と陰性群との比較2023

    • Author(s)
      上田祐輔, 正木康史, 柳澤浩人, 岩男 悠, 河南崇典, 坂井知之, 山田和徳, 水田秀一, 川端 浩, 本田奈々瀬
    • Organizer
      第67回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] IgG4-RD,MCD,AITLなどと鑑別が問題となったALPIBP症例2023

    • Author(s)
      上田祐輔、正木康史、山之内弥矢、柳澤浩人 、山野高弘、坂井知之、山田和徳、福島俊洋、水田秀一、黒瀬 望.
    • Organizer
      第85回日本血液学会学術集会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] Rothmund-Thomson症候群に合併した特発性多中心性Castleman病(iMCD)の1例2022

    • Author(s)
      米沢正貴, 後藤佐和子, 後藤 慧, 蒲澤秀門, 細島康宏, 今井直史, 伊藤由美, 成田一衛, 正木康史
    • Organizer
      第52回日本腎臓学会東部学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] キャッスルマン病,TAFRO症候群2022

    • Author(s)
      正木康史,川端 浩、川上 純、水木満佐央、川野充弘、鈴木律朗、佐藤康晴、角田慎一郎、松井祥子、山本 洋、吉藤 元、水谷 実、高井和江、中世古知昭、黒瀬 望、青木定夫、石垣靖人、山田壮亮、塚本憲史、乳原善文、瀬戸口京吾、三浦勝浩、矢野真吾、井出 眞、福島まおり、永見健治、吉崎和幸、ほか
    • Total Pages
      251
    • Publisher
      有限会社フジメディカル出版
    • ISBN
      9784862702500
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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