| Project/Area Number |
22K08568
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
妹尾 高宏 京都府立医科大学, 医学部附属病院, 病院助教 (10625833)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 好中球 / 脂質メディエーター / 血管炎 / S1P / ANCA関連血管炎 / スフィンゴシン-1-リン酸 |
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| Outline of Research at the Start |
ANCA関連血管炎は近年増加している自己免疫疾患で好中球が重要な役割を持っている。ステロイドなど強力な治療を必要とするものの再燃したり副反応で十分な治療がおこなえないことがしばしばある。効果的で安全な治療が求められている。
スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は血管や免疫の調整に重要な役割を持っており、多発性硬化症で臨床応用された。申請者はS1Pが好中球を制御することを明らかにし、その知見をANCA関連血管炎に活用して臨床応用につなげることを目的として本研究を実施している。
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管炎症候群における好中球、血管内皮、血小板の相互作用における好中球スフィンゴシン-1-リン酸の役割を明確にすることが最初の目的である。スフィンゴシン-1-リン酸が血管内皮の恒常性維持に重要な役割を持つことが数々の既報があるが、この病態においては特に好中球において果たす役割が大きいと予測される。好中球S1Pの遺伝子改変マウスを確立している。マウス血管炎モデルを通じて、好中球スフィンゴシン-1-リン酸の役割を明確にして治療標的となるか検証する。またex-vivoにおいて疾患状況下での好中球、血管内皮、血小板の相互作用における好中球S1Pの役割を解析する。最終的には薬剤で好中球S1Pを制御して治療標的となるか評価する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ヒトサンプルの入手は限られている。遺伝子改変マウスを導入しマウスモデルを確立した。血管炎モデルも作成し準備は整っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
好中球S1Pの遺伝子改変マウスを用いて血管炎での作用を検証する。ex vivoで疾患状況下での好中球や血管内皮、血小板における好中球S1Pシグナリングの影響を検証する。
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