高病原性を示すカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌の分子疫学と治療法構築に向けた研究
| Project/Area Number |
22K08606
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
矢野 寿一 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 史郎 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40614491)
中野 竜一 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 肺炎桿菌 / カルバペネム系薬 / カルバペネム耐性 / カルバペネマーゼ / 高病原性 |
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| Outline of Research at the Start |
カルバペネム系薬を分解するカルバペネマーゼは、臨床上、大きな脅威となる。本邦において、肺炎桿菌からはカルバペネマーゼの一種であるIMP-6が主に検出されている。近年、カルバペネマーゼ産生肺炎桿菌のうち、病原性関連遺伝子を有するプラスミド保有株が報告されている。これらによる感染症は、使用する抗菌薬が制限されるのみならず、重症度が高くなることが予想され、今後の動向が危惧されている。本研究では、本邦全域からカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌を収集、分子疫学的解析を行い、病原性関連因子を検索すると共に、感染症病態の明確化と新規治療法を提案する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、奈良県立医科大学附属病院、東北医科薬科大学病院、および株式会社ビーエムエルからさらにカルバペネマーゼ産生Klebsiella pneumoniaeを収集した。まず、それぞれの施設で質量分析装置を用いてKlebsiella pneumoniaeと同定された株のうち、自動機器測定のMICにて、イミペネム 2 μ g/ml以上かつセフメタゾール 64 μg/ml以上、またはメロペネム 2 μg/ml以上の株を対象に収集した。その結果、昨年度に70株収集したが、現在、190株まで収集株を増やすことが出来た。
これらのKlebsiella pneumoniaeを順次解析を進めているが、現在のところ、カルバペネマーゼとしてIMP-6が最多で、続いてIMP-1であり、その他のカルバペネマーゼ（NDM, KPC, VIM, OXA-48）は検出されていない。また、IMP-6保有プラスミドのほとんどはESBLであるCTX-M-2を同時に保有していた。また、IMP-6のみ保有するものや、CTX-M-35やCTX-M-65を保有するものが見られるなど、以前より多様性を呈してきていることが示唆された。接合伝達能については、IMP-6保有株のうち90%以上が伝達され、伝達頻度も-4乗程度とかなり高い頻度であった。
また、高病原性クローンとされるST23, ST65, ST86が現時点で約25%を占めており、高病原性かつカルバペネム耐性という株の増加が示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
1年目の遅れをおおむね取り戻せたところである。
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| Strategy for Future Research Activity |
現在も菌株を収集中であり、さらに株数を増やして解析予定である。現在実施中の薬剤感受性試験、modified CIM法によるカルバペネマーゼ産生確認、接合伝達能の評価、カルバペネマーゼ遺伝子の検索に加え、カルバペネマーゼ遺伝子保有プラスミドのレプリコン型別、PFGE, MLSTによる型別と流行クローンの特定を現在、順次実施中であり、今後も残りの株について実施予定である。
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Report
(2 results)
Research Products
(46 results)
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[Journal Article] Association between the gut microbiome and organic acid profiles in a Japanese population with HIV infection2024
Author(s)
Hishiya N, Uno K, Nakano A, Konishi M, Higashi S, Eguchi S, Ariyoshi T, Matsumoto A, Oka K, Takahashi M, Suzuki Y, Horiuchi S, Hirai N, Ogawa Y, Ogawa T, Nakano R, Mikasa K, Kasahara K, Yano H
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Journal Title
J Infect Chemother
Volume: 30
Pages: 58-66
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genetic relatedness of third-generation cephalosporin-resistant Escherichia coli among livestock, farmers, and patients in Japan2023
Author(s)
Nakano R, Nakano A, Nishisouzu R, Hikosaka K, Suzuki Y, Kamoshida G, Tansho-Nagakawa S, Endo S, Kasahara K, Ono Y, Yano H
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Journal Title
One Health
Volume: 16
Pages: 100524-100524
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Antiviral Effect of Candies Containing Persimmon-Derived Tannin against SARS-CoV-2 Delta Strain2023
Author(s)
Furukawa R, Kitabatake M, Ouji-Sageshima N, Tomita D, Kumamoto M, Suzuki Y, Nakano A, Nakano R, Matsumura Y, Kayano SI, Yano H, Tamaki S, Ito T
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Journal Title
Viruses
Volume: 15
Pages: 0636-0636
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of Multiplex Polymerase Chain Reaction Test in Patients With Meningitis or Encephalitis2023
Author(s)
Kitagawa D, Kitano T, Uchihara Y, Ando T, Nishikawa H, Suzuki R, Onaka M, Kasamatsu T, Shiraishi N, Takemoto K, Sekine M, Suzuki S, Suzuki Y, Nakano A, Nakano R, Yano H, Yoshida S, Kawahara M, Maeda K, Nakamura F
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Journal Title
Open Forum Infect Dis
Volume: 10
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Genetic relatedness of third-generation cephalosporin-resistant Escherichia coli among livestock, farmers, and patients in Japan2023
Author(s)
133. Nakano R, Nakano A, Nishisouzu R, Hikosaka K, Suzuki Y, Kamoshida G, Tansho-Nagakawa S, Endo S, Kasahara K, Ono Y, Yano H
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Journal Title
One Health
Volume: 16
Pages: 100524-100524
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Molecular and epidemiological characteristics of carbapenemase-producing Enterobacterales clinical isolates in Nara, Japan2022
Author(s)
Kishi R, Nakano R, Nakano A, Suzuki Y, Horiuchi S, Saito K, Watanabe M, Morita R, Kawabe T, Yano H
Organizer
the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
Related Report
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[Presentation] Genetic relatedness of third-generation cephalosporin-resistant Escherichia coli among livestock, farmers, and patients in Japan2022
Author(s)
Nakano R, Nakano A, Nishisouzu R, Hikosaka K, Suzuki Y, Kamoshida G, Tansho-Nagakawa, Kasahara K, Ono Y, Yano H
Organizer
the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
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