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高病原性を示すカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌の分子疫学と治療法構築に向けた研究

Research Project

Project/Area Number 22K08606
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

矢野 寿一  奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (20374944)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 遠藤 史郎  東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (40614491)
中野 竜一  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (80433712)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2026-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords肺炎桿菌 / カルバペネマーゼ / カルバペネム系薬 / カルバペネム耐性 / 高病原性
Outline of Research at the Start

カルバペネム系薬を分解するカルバペネマーゼは、臨床上、大きな脅威となる。本邦において、肺炎桿菌からはカルバペネマーゼの一種であるIMP-6が主に検出されている。近年、カルバペネマーゼ産生肺炎桿菌のうち、病原性関連遺伝子を有するプラスミド保有株が報告されている。これらによる感染症は、使用する抗菌薬が制限されるのみならず、重症度が高くなることが予想され、今後の動向が危惧されている。本研究では、本邦全域からカルバペネマーゼ産生肺炎桿菌を収集、分子疫学的解析を行い、病原性関連因子を検索すると共に、感染症病態の明確化と新規治療法を提案する。

Outline of Annual Research Achievements

本年度は、奈良県立医科大学附属病院、東北医科薬科大学病院、および株式会社ビーエムエルから収集したカルバペネマーゼ産生Klebsiella pneumoniae190株の解析を実施した。190株はそれぞれの施設で質量分析装置を用いてKlebsiella pneumoniaeと同定された株のうち、自動機器測定のMICにて、イミペネム 2 μ g/ml以上かつセフ メタゾール 64 μg/ml以上、またはメロペネム 2 μg/ml以上のものである。
190株についてmodified carbapenem inactivation method (mCIM)を実施したところ、108株が陽性であった。陽性株に着いてカルバペネマーゼ型別を実施したところ、IMP型99株、NDM型7株、OXA-48型が2株であった。昨年まではIMP型のみの検出であったが、新たに収集した株からはNDM型、OXA-48型が検出され、これらは海外での優位株であり、海外からの流入が示唆された。
寒天平板希釈法にて薬剤感受性を測定しているが、mCIM陰性ながらカルバペネムのMICが高いものが散見し、ポーリン欠損も想定され、全ゲノムシークエンスによる確認を進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

想定より多くの株を収集できたため、それぞれの解析に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

すでにカルバペネム耐性肺炎桿菌の収集は終了しており、今後、接合伝達能の評価、カルバペネマーゼ遺伝子保有プラスミドのレプリコン型別、全ゲノムシークエンスによる分子疫学と流行クローンの特定を順次実施中である。

Report

(3 results)
  • 2024 Research-status Report
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (54 results)

All 2025 2024 2023 2022

All Journal Article (17 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 10 results) Presentation (36 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 2 results) Book (1 results)

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    • Author(s)
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    • Journal Title

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      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 32-32

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      10.3390/diagnostics14101027

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/ede84327-aa17-40cf-a690-76f35aa1cc07

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    • Author(s)
      Nakano R, Nakano A, Nishisouzu R, Hikosaka K, Suzuki Y, Kamoshida G, Tansho-Nagakawa, Kasahara K, Ono Y, Yano H
    • Organizer
      the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Predominance of CTX-M-15 β-lactamase-producing Escherichia coli isolated from wild deer inhabiting a tourist area in Japan2022

    • Author(s)
      Nakano A, Nakano R, Watanabe M, Suzuki Y, Horiuchi S, Saito K, Kishi R, Yano H
    • Organizer
      the 32nd International Congress of Antimicrobial Chemotherapy (ICC)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 海外渡航者便検体から分離された薬剤耐性菌の分子遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      堀内沙央里、中野竜一、中野章代、鈴木由希、中村(内山)ふくみ、斉藤 開、渡邉真子、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 変異株作製実験によるSed-1β-ラクタマーゼ産生株の耐性機構に関する検討2022

    • Author(s)
      渡邉真子、中野竜一、中野章代、山田友紀、鈴木由希、斉藤 開、諏訪部 章、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] IMP-1を産生する臨床分離Comamonas thiooxydansの分子遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      鈴木由希、中野竜一、中野章代、堀内沙央里、斉藤 開、渡邉真子、岸 莉央、李 相太、宇井孝爾、小泉 章、大西雅人、西原悠二、関根隆博、笠原 敬、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 奈良市医療機関23施設におけるカルバペネム耐性腸内細菌科の分子疫学解析2022

    • Author(s)
      岸 莉央、中野竜一、中野章代、鈴木由希、堀内沙央里、斉藤 開、渡邉真子、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] IMI-16,18同時産生株Enterobacter roggenkampiiの耐性機序の解明2022

    • Author(s)
      斉藤 開、鈴木由希、中野竜一、中野章代、渡邉真子、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 変異株作製実験によるSed-1 β-ラクタマーゼ産生Citrobacter sedlakiiの高度耐性機構の解明2022

    • Author(s)
      渡邉真子、中野竜一、中野章代、山田友紀、鈴木由希、斉藤 開、諏訪部章、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 本邦の医療機関から分離されたIMP-6産生菌の細菌学的・遺伝学的特徴の解明2022

    • Author(s)
      山口晃一、中野竜一、中野章代、岸 莉央、斉藤 開、渡邉真子、鈴木由希、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 海外渡航者下痢症患者から分離された薬剤耐性菌の分子遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      堀内沙央里、中野竜一、中野章代、鈴木由希、中村(内山)ふくみ、星野ひとみ、斉藤 開、渡邉真子、岸 莉央、矢野寿一
    • Organizer
      第70回日本化学療法学会西日本支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 野生鹿から分離された大腸菌の薬剤耐性状況と分子遺伝学的解析2022

    • Author(s)
      中野章代、中野竜一、鈴木由希、堀内沙央里、渡邉真子、山口晃一、野村泰充、斉藤 開、岸 莉央、矢野寿一
    • Organizer
      第92回日本感染症学会西日本地方会学術集会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 公共データベースの大腸菌ゲノムを用いた網羅的耐性遺伝子の検索ならびにクラスタリング解析2022

    • Author(s)
      関根隆博、中野竜一、中野章代、鈴木由希、斉藤 開、西原悠二、笠原 敬、矢野寿一
    • Organizer
      第92回日本感染症学会西日本地方会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] ケースで学ぶ抗菌薬選択の考え方2023

    • Author(s)
      監修:矢野寿一、笠原敬、著:小川吉彦
    • Total Pages
      306
    • Publisher
      医学書院
    • Related Report
      2023 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2025-12-26  

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