HIV感染者と健常者におけるCOVID-19ワクチンの免疫プロファイリングの解析
| Project/Area Number |
22K08608
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54030:Infectious disease medicine-related
|
|---|
| Research Institution | Juntendo University |
|---|
Principal Investigator |
斎田 瑞恵 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00626351)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
内藤 俊夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (10365570)
田部 陽子 順天堂大学, 大学院医学研究科, 教授 (70306968)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
|
|---|
| Keywords | Single cell / サイトカイン / HIV感染者 / HIV感染症 / COVID-19 ワクチン / 免疫プロファイリング |
|---|
| Outline of Research at the Start |
新型コロナウイルスワクチン接種によって誘導される抗体価や感染防御能は、ワクチンの種別や接種者の免疫応答によって異なり、特に免疫不全疾患患者に対する中和抗体誘導性能、抗体持続 期間等の明確化が喫緊の課題である。
そこで、本研究では、複数の異なるワクチンを接種したHIV感染者を対象に、接種前後の単球を 中心とした自然免疫応答の変化をプロファイルする。さらに、接種後副反応や中和抗体を含む抗体産生能の変化を短期、中期、長期的な追跡によって、HIV感染者に最適なワクチン種別と副反応、期待される中和抗体力価や持続期間を確認し、安全かつ効果的なワクチン接種機会を提供する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
Single cell RNA-seq解析と血球表面マーカー解析及びサイトカインパネル解析を実施し、先行研究で得られた結果より単球系細胞の役割に注目しつつ、特定の免疫細胞の活性化をシングルセルレベルで明らかにしこれらの変化に関与する細胞シグナル経路や免疫細胞間の相互作用を解明するため、HIV感染者と健常人よりワクチン接種前および接種後約2か月目に採取した血液検体（血清,末梢血単核細胞）を用いて、サイトカイン産生量の変化とリンパ球サブセットの増減を調べるとともに、scRNA-seq,レパトア解析を実施した。サイトカインについては、主に単球、T細胞によって産生されるCCL3,CXCL9,CCL17,IL19,IL-6,IL-10,VEGFをELISA法により測定し、これに対応する単球、T細胞、B細胞機能の変化に着目し、マルチカラーフローサイトメトリー法でリンパ球、単球サブセットを解析した。この際、マクロファージをはじめとした周辺の免疫細胞から産生されるサイトカイン（CCL3,CXCL9等）との連動にも注目して解析を行った。これらの解析結果を考察し、接種ワクチンによる免疫細胞およびサイトカインの増減の違いについて検討を進めている。
シングルセルレベルについて、現段階では、HIV感染者と健常人の間に明らかな違いはみとめられないものの、さらなるマルチカラーフローサイトメトリー法などで解析を継続し検討を進めていく。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Single cell RNA-seq解析と血球表面マーカー解析及びサイトカインパネル解析を実施し、先行研究で得られた結果より単球系細胞の役割に注目しつつ、特定の免疫細胞の活性化をシングルセルレベルで明らかにし、これらの変化に関与する細胞シグナル経路や免疫細胞間の相互作用を解明するための解析が順調に進められていることを評価した。
|
| Strategy for Future Research Activity |
昨年度実施した「Single cell RNA-seq解析と血球表面マーカー解析及びサイトカインパネル解析を実施し、先行研究で得られた結果より単球系細胞の役割に注目しつつ、特定の免疫細胞の活性化をシングルセルレベルで明らかにし、これらの変化に関与する細胞シグナル経路や免疫細胞間の相互作用を解明するための解析」で採取した末梢血単核細胞の中から、臨床背景や治療経過によって接種ワクチン毎に2症例を選定し、scRNA-seq, レパトア解析を実施する。
シングルセルレベルで免疫細胞クラスター の増減を検出し、昨年度の解析で得られたサイトカイン産生およびリンパ球サブセットデータを検証する。また、重症化に至る際に活性化されるシグナル経路（TNF-α, JAK-STAT経路等）を併せて検討する。
|
Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
