| Project/Area Number |
22K08630
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
青谷 大介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (80600494)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小山 博之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (00790700)
田中 智洋 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20402894)
川口 毅恒 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80597823)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2026: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2025: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | グレリン / 中鎖脂肪酸 / 摂取エネルギー / 肥満 / 摂食 / 肥満症 |
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| Outline of Research at the Start |
胃由来ホルモンのグレリンは、視床下部ニューロンの活性化により摂食を促進させる。申請者らは、中鎖脂肪酸の摂取下では、グレリンの摂食促進作用が視床下部において阻害されることを見出している。本研究ではこの知見をさらに展開させ、グレリンの摂食促進作用に対する食物由来中鎖脂肪酸の阻害効果について詳細に解析し、さらに中鎖脂肪酸の肥満症治療への臨床応用を目指す。具体的には、グレリン応答性細胞株を用いた中鎖脂肪酸-グレリン間相互作用に関する分子メカニズムの解明、モデル動物への中鎖脂肪酸投与による抗肥満効果の検討、機能的脳画像を用いた肥満症患者の食欲に対する中鎖脂肪酸摂取の効果に関する検討、を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年までは正常マウスで実験を行い、中鎖脂肪酸を自由摂取させると長鎖脂肪酸を摂取させた場合に比べて血中グレリン濃度は高値であることを確認した。一方で、摂取エネルギーは同等であったことから、中鎖脂肪酸はグレリンの摂食促進作用を減弱させる可能性が示唆された。
上記をさらに詳細に検討する目的で、今年度はグレリンを過剰発現するグレリントランスジェニックマウスを作製した。このマウスに中鎖脂肪酸を摂取させることで著明な高グレリン血症を認めたが、摂取エネルギーは変化を認めなかった。
次に、通常餌あるいは長鎖脂肪酸摂餌下で野生型マウスにグレリンを薬理学的濃度で持続投与すると摂食エネルギーは増加した。一方で中鎖脂肪酸の摂餌下では摂食エネルギーの増加は認められなかった。
これらの結果から、中鎖脂肪酸の経口摂取がグレリンの摂食促進作用を阻害している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた実験を行うことができ、仮説を支持する実験結果が確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き動物モデルを用いてグレリンの摂食促進作用に対する中鎖脂肪酸の影響を検証する。とくにグレリンの摂食促進作用に重要な下流分子の変動などを検討していく。
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