甲状腺ホルモン生合成調節機構における硫酸化とその機能の解明
Project/Area Number |
22K08636
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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Research Institution | Toho University |
Principal Investigator |
吉原 彩 東邦大学, 医学部, 講師 (10439995)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 幸一 帝京大学, 医療技術学部, 教授 (20206478)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 甲状腺 / サイログロブリン / 硫酸化 |
Outline of Research at the Start |
SULTが甲状腺ホルモン生合成調節因子によってどのように発現調節を受けているかを明らかにするために、1. 初年度はFRTL5細胞を用いてSult遺伝子およびタンパク質の発現調節について検討を行う。2. 次年度以降にFRTL5細胞、ラット甲状腺組織を用いて蛍光染色を行い、形態学的にSULTがホルモン生合成過程のどの段階で作用しているかを明らかにする。さらに、3. FRTL5細胞、ヒト甲状腺初代培養およびヒト甲状腺組織を用いてSULTの活性の変化を確認する。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、Tgの硫酸化が甲状腺ホルモン生合成に及ぼす影響について明らかにし、甲状腺濾胞機能調節機能の全体像を明らかにすることが目的である。 初年度である2022年度は、以前行ったラット甲状腺FRTL-5細胞を用いて行ったDNAマイクロアレイの結果の再解析を行い、甲状腺機能遺伝子調節因子であるTSHの添加によって、変動がみられた硫酸化にかかわる遺伝子を抽出した。TSHにより、Sult1a1をはじめ、Sult1d1、Sult5a1、Tpst1、Tpst2、Chest12などの硫酸化に関わる遺伝子に変動がみられた。特に、Sult1a1はTSHによる強い発現抑制がみられた。Sult1a1は甲状腺ホルモンの硫酸化を触媒する主要な酵素である。DNAマイクロアレイの結果をもとに、real-time PCRおよびwestern blottingを用いて、TSHによるSult1a1のmRNAおよびタンパク発現の影響についてFRTL-5細胞を用いて実験を行った。Sult1a1はTSHの濃度依存性、時間依存性に遺伝子およびタンパク発現が抑制されるという結果が得られた。さらに、TSHによるcAMPシグナル経路を介した反応であることを確認するためにforskolinとdbcAMPを用いて実験を行った。FRTL-5細胞をforskolinとdbcAMPにより刺激したところ、濃度依存性および時間依存性にmRNAの発現が強く抑制される結果が得られた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実験計画に従い、研究は順調に進められており、甲状腺ホルモン生合成における硫酸化に主要な働きをもつSult1a1が、甲状腺機能調節因子であるTSHにより調節を受けていることが証明できる結果が出せている。
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Strategy for Future Research Activity |
硫酸化に関わるSult1a1以外にもTSHにより変動がみられており、それらの因子について、甲状腺ホルモン生合成への関わりについての検討を行う。また、Sult1a1については、TSHなどの甲状腺ホルモン生合成調節因子による活性への作用の検討、形態学的な変化の証明を行う予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Thyroid stimulating hormone suppresses the expression and activity of cytosolic sulfotransferase 1a1 in thyrocytes2022
Author(s)
Yasuhiro Nakamura, Aya Yoshihara, Mitsuo Kiriya, Akira Kawashima, Kazunari Tanigawa, Yuqian Luo, Yoko Fujiwara, Keiji Maruyama, Shigekazu Watanabe, Fumiko Kihara-Negishi, Ken Karasawa, Koichi Suzuki
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Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 69
Issue: 10
Pages: 1261-1269
DOI
ISSN
0918-8959, 1348-4540
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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