Study of identification for autoantigens in a mouse model of pituitary dysfunction induced by CTLA-4 or PD-1 blockade

• Project/Area Number: 22K08648
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 岩間 信太郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (00733536)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 有馬 寛 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50422770)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
• Keywords: 下垂体機能低下症 / 免疫チェックポイント / PD-1 / CTLA-4

Outline of Research at the Start

免疫チェックポイント阻害薬（ICI）を用いたがん免疫療法では、重篤な有害事象として下垂体機能低下症（ICI-下垂体障害）が高率に発生する。ICI-下垂体障害には2つの病型（ACTHを含む複数の前葉ホルモンが種々の程度に障害されているICI関連複合型下垂体機能低下症とICI関連ACTH単独欠損症）が存在し、申請者は前者に対応するマウスモデルを開発した。本研究ではICI関連ACTH単独欠損症のマウスモデルを開発するとともに、これら2つのモデルにおいて、マウス血中に存在する下垂体に対する自己抗体をプローブとして標的抗原を同定し、ICI-下垂体障害のバイオマーカーおよび病因自己抗原を解明する。