| Project/Area Number |
22K08669
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
Kita Shunbun 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい准教授 (10746572)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 法一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (30506308)
西澤 均 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (20379259)
藤島 裕也 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10779789)
福田 士郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | アディポネクチン / エクソソーム / カドヘリン / β細胞増殖 / 間葉系幹細胞 / 可溶性T-カドヘリン |
|---|
| Outline of Research at the Start |
生理的アディポネクチン(APN)はT-カドヘリン(T-cad)への特異的な結合を介して、エクソソーム(Exo)の産生及び可溶性T-cad(sT-cad)の産生を促進し、様々な生理活性を発揮することを見出している。本申請では、APN/T-cad学を追求することで、①血中Exoの量的調節とその意義を解明し、②間葉系幹細胞（MSC）の免疫チェックポイント阻害1型糖尿病治療効果とその機序の解明、③可溶性T-cad（sT-cad）の産生調節と膵β細胞増殖促進機序の解明を進める。
|
| Outline of Final Research Achievements |
1. T-cadherin (T-cad), the partner for adiponectin (APN) controls exosomes (Exo), is suppressed by endoplasmic reticulum stress and promoted by hypoxic response. The autophagy inhibitor Rubicon increases Exo associated with aging. We developed mice for the quantification of tissue and cell type specific Exo.
2. Mesenchymal stem cells (MSCs), effective in type 1 diabetes induced by immune checkpoint inhibition, do not affect anti-cancer activity but rather suppress cancer growth. iPS-derived MSCs also improves cardiac function through their exosome production in an ischemic heart disease model.
3. Soluble T-cad promotes pancreatic β-cell growth and is produced by endothelial cells in insulin-deficient pathology.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
エクソソームは若返りや癌治療などの意味合いでもてはやされていますが、厳密に精製することも出来ないのが世界の現状です。私たちはアディポネクチンがエクソソームの産生を促進することを見出していますが、ストレスを受けた細胞からは産生されず、低酸素応答で増強されました。一方で老化でもエクソソームは増加し、そのメカニズムはオートファジーとの関連があることを示しました。
また、間葉系幹細胞も注目されています。私たちは免疫調節に重要な意味があることを示しました。
アディポネクチンの受容体であるT-カドヘリンは遊離の状態でも存在し、インスリン不足で産生増強され、膵β細胞の増殖に働くことを示しました。
|
