Ketosis-prone diabetesの膵臓抗原に対する細胞性免疫異常
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22K08678
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
島田 朗 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60206167)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
及川 洋一 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30296561)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 糖尿病 / 細胞性免疫 / 外分泌酵素 / HLA |
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| Outline of Research at the Start |
KPDにおいては、HLA DRB1*08:03を有する場合、膵外分泌組織に対する自己免疫応答が存在し、その病態形成に寄与するのではないか、という仮説を立てた。
今回、KPDにおいて、HLA DRB1*08:03の有無による膵内外分泌機能、ならびに、膵内外分泌抗原特異的細胞性免疫能の評価を多数例で検討し、その病態解明を図ることを目的とする。さらに、各種膵内外分泌関連抗原のペプチドを合成し、それらのペプチドへの反応性から、本病態に寄与するT細胞エピトープの同定を図る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
肥満があるにも関わらず、特別な誘因なく、ケトーシスになる”ketosis-prone diabetes（以下、KPD）”という概念は、米国糖尿病学会でも”atypical diabetes”とされ、いわゆる分類不能例に該当する。KPDの50%は、誘因なく糖尿病ケトアシドーシスを起こし、糖尿病ケトアシドーシスの20%は、KPDにより起こるとされており、極めて重要な病態である。
これまでに我々は、膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼのいずれか）について、KPDでは23.8%が高値であり、１型糖尿病における23.2%とほぼ同レベルであることを見出している（通常の２型糖尿病では5.9%）。それを踏まえて、外分泌組織に関連する抗原である、ラクトフェリンに着目し、その抗体を測定したところ、KPD、１型糖尿病、の両者の間では抗体価に差がなかった一方、対照である通常の２型糖尿病に比べ、双方とも有意に高いことを見出した。そこで、それに関与する遺伝背景を検討するため、HLA型を検討したところ、KPDでは日本人１型糖尿病の疾患感受性であるDRB1*04:05、DRB1*09:01のアリル頻度は健常人と差はなかったが、DRB1*09:01を有する場合の方が、ラクトフェリン抗体価が高いことを見出した。さらに、日本人１型糖尿病の疾患抵抗性のHLA型であるDRB1*15:01およびDRB1*15:02を有する場合は、逆にラクトフェリン抗体価が低いことを見出した。このような関係は、１型糖尿病においては見られなかった。現在、他の標的抗原候補であるCA-2についても検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
上述のように、これまでに我々は、膵外分泌酵素（アミラーゼ、リパーゼ、エラスターゼのいずれか）異常について、KPDでは、１型糖尿病とほぼ同じ割合で高値を呈することを見出しているが、それを踏まえて、外分泌組織に関連する抗原である、ラクトフェリンに着目し、その抗体を測定したところ、KPD、１型糖尿病、の両者の間では抗体価に差がなかった一方、対照である通常の２型糖尿病に比べ、双方とも有意に高いことを見出した。さらに、KPDでは日本人１型糖尿病の疾患感受性であるDRB1*04:05、DRB1*09:01のアリル頻度は健常人と差はなかったが、DRB1*09:01を有する場合の方が、ラクトフェリン抗体価が高いこと、また、日本人１型糖尿病の疾患抵抗性のHLA型であるDRB1*15:01およびDRB1*15:02を有する場合、逆にラクトフェリン抗体価が低いことを見出し、この現象がKPDに特異的であることを確認した。現在、他の標的抗原候補であるCA-2についても類似の内容について検討中であるが、本検討がまだできていないことから、やや進行が遅れていると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでは、自己抗体の検討を行ってきたが、今後は、細胞性免疫についても検討する必要がある。細胞性免疫能、特に抗原特異的T細胞反応性の評価については、これを専任で行う常勤の実験補助者もいるが、これまでに行なってきたインスリンペプチドを用いた検討のみならず、他の膵臓関連抗原、すなわち、膵外分泌抗原を用いた検討についても合わせて行う計画である。また、糖尿病患者のデータべース、血液などの検体管 理システムもすでに確立しており、別の研究補助者が常時管理しているが、研究補助者の増員などによる効率化を行い、さらに件数を増やせる体制を構築していく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(9 results)
