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乳癌におけるのAbscopal効果の検証と放射線療法効果モニタリングの開発

Research Project

Project/Area Number 22K08688
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

宮下 穣  東北大学, 大学病院, 講師 (60710788)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石田 孝宣  東北大学, 医学系研究科, 教授 (00292318)
濱中 洋平  東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (10463788)
藤島 史喜  東北大学, 大学病院, 准教授 (40451596)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords放射線療法 / 腫瘍免疫
Outline of Research at the Start

乳癌治療で局所制御を目的に行われる放射線療法が全生存率をも改善することが明らかと
なり、その要因としてAbscopal effectが提唱されている。しかしこの効果は前臨床モデルで示されたのみであり、乳癌患者においてどの程度有効かは明らかとなっていない。ここでは、腫瘍局所への放射線療法で放出されたがん抗原によってTCR、BCRの変化が惹起され、相対的に優位な細胞障害性免疫細胞の誘導により転移巣が制御され、その結果予後が改善すると想定した。照射前後の免疫環境の変化と血中循環腫瘍量・DNAをモニタリングすることが放射線療法の非照射部転移巣・照射部双方への効果予測に有用であると考え、本研究で検証する。

Outline of Annual Research Achievements

乳癌治療で局所制御を目的に行われる放射線療法が全生存率をも改善することが明らかとなり、その要因としてAbscopal effectが提唱されている。これは、腫瘍局所への放射線療法により免疫環境が改善され、転移巣へ好影響を及ぼすものである。しかしこの効果は前臨床モデルで示されたのみであり、乳癌患者においてどの程度有効かは明らかとなっていない。我々は薬物療法によって乳癌患者の免疫環境が改善され、その変化が薬物治療効果や予後と相関することを報告してきた。よってここでは、腫瘍局所への放射線療法で放出されたがん抗原によってTCR、BCRの変化が惹起され、相対的に優位な細胞障害性免疫細胞の誘導により転移巣が制御され、その結果予後が改善すると想定した。照射前後の免疫環境の変化と血中循環腫瘍量・DNAをモニタリングすることが、上記仮説を証明するとともに放射線療法の非照射部転移巣・照射部双方への効果予測に有用であると考え、本研究で検証する予定である。2023年度は引き続き測定可能な遠隔転移巣を有するStage IV乳癌症例の集積、組織・血液のバンキングを中心に進め、また第31回日本乳癌学会学術総会シンポジウムで本該当分野の今後の課題について招待演者として講演を行った。また、本研究によって放射線治療中もしくは薬物療法中の体内免疫環境のモニタリングが可能となった際には、体内の免疫環境と乳癌術後再発リスクの関連性の検討が可能となってくる。その点に関して、第32回日本がん転移学会学術集会・総会シンポジウムで招待演者として講演を行った。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

現在は、対象症例の血液・組織検体のバンキングを継続しているが、解析にはまだ至っていない。理由として、測定可能な遠隔転移巣を有するStage IV乳癌症例の集積が進んでいないことである。

Strategy for Future Research Activity

今後速やかに解析まで行えるように、関連病院へ周知して症例集積を加速させる予定である。

Report

(2 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Potential role of Fbxo22 in resistance to endocrine therapy in breast cancer with invasive lobular carcinoma2024

    • Author(s)
      Nakagawa Saki, Miyashita Minoru, Maeda Ichiro, et al.
    • Journal Title

      Breast Cancer Research and Treatment

      Volume: 204 Issue: 3 Pages: 453-463

    • DOI

      10.1007/s10549-023-07209-2

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Molecular profiling of a real-world breast cancer cohort with genetically inferred ancestries reveals actionable tumor biology differences between European ancestry and African ancestry patient populations2023

    • Author(s)
      Miyashita Minoru, Bell Joshua S. K., Wenric Stephane, et al.
    • Journal Title

      Breast Cancer Research

      Volume: 25 Issue: 1 Pages: 58-58

    • DOI

      10.1186/s13058-023-01627-2

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The optimization of postoperative radiotherapy in de novo stage IV breast cancer: evidence from real-world data to personalize treatment decisions.2023

    • Author(s)
      Miyashita M, Balogun OB, Olopade OI, Huo D.
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13(1) Issue: 1 Pages: 2880-2880

    • DOI

      10.1038/s41598-023-29888-z

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Bird's eye view analysis of in situ cholesterol metabolic pathways in breast cancer patients and its clinicopathological significance in their subtypes.2022

    • Author(s)
      Kosaka S, Miyashita M, McNamala K, Nomura M, Shima H, Kawai M, Sato I, Harada-Shoji N, Ishida T, Choi MH, Sasano H
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol

      Volume: 印刷中 Pages: 106103-106103

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2022.106103

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 最適な乳癌免疫療法を行うためのバイオマーカー2023

    • Author(s)
      宮下穣、多田寛、原田成美、濱中洋平、江幡明子、 佐藤未来、柳垣美歌、角掛聡子、本成登貴和、山崎あすみ、石田孝宣
    • Organizer
      第31回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] 癌における微小転移診断・術後再発予測のup to date2023

    • Author(s)
      宮下穣、多田寛、原田成美、濱中洋平、江幡明子、 佐藤未来、柳垣美歌、角掛聡子、本成登貴和、山崎あすみ、昆智美、石田孝宣
    • Organizer
      第32回日本がん転移学会学術集会・総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] The future direction of immunotherapy in breast cancer2022

    • Author(s)
      inoru Miyashita, Hiroshi Tada, Narumi Harada, Akiko Ebata, Yohei Hamanaka, Mika Yanagaki, Haruhiko Shindo, Takanaori Ishida.
    • Organizer
      第30回日本乳癌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2022-04-19   Modified: 2024-12-25  

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