| Project/Area Number |
22K08693
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
枝園 忠彦 岡山大学, 大学病院, 准教授 (30509451)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (30397880)
枝園 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (30708079)
諏澤 憲 岡山大学, 大学病院, 助教 (90839713)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2026: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2025: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2024: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
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| Keywords | 乳癌 / HER2 / 薬剤耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、HER2標的薬に対する獲得耐性を克服するため、耐性機序に着目したHER2陽性乳癌に対する新たな治療戦略の開発を目指す。
我々はこれまでHER2、EGFRなど分子標的薬に対する獲得耐性の機構の解明に、細胞培養時の薬剤曝露濃度を調節した独自の方法で薬剤耐性細胞株を作成し成功している。HER2阻害薬に対する耐性機序としてのYes1遺伝子の増幅、活性化の発見もその一つであり、同様の方法でHER2陽性乳癌におけるさまざまなHER2標的薬の耐性機序を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度実施した研究成果は以下のとおりであり予定通りの進捗である
① 新規抗HER2薬に対する耐性株の作成 ② 耐性株の培養・増殖 ③ 耐性化の機序の予想・検討 に関して研究補助者を含めて行った。
本年の研究内容は、本研究の根幹である抗HER2薬に対する耐性化細胞株を作成する部分である。耐性株はこれまでの検討でも、作成には長い期間がかかる。さらに、複数の細胞株をいくつかの方法で耐性化させていくために取り扱う細胞の量は多大になる。ただ、ひとたび耐性株が完成すればそれを詳細に検討することで新たな耐性化機序や耐性解除の戦略を生むことのできる貴重な資材となる。
この作業工程は地味ではあるが、本研究において最も大切で時間のかかる作業であると考える。本工程無くして、この研究は成り立たない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り概ね進んである。
現在複数の新規抗HER2薬について複数の乳がん細胞株で耐性化を行っている。耐性細胞を作成するための、使用する薬剤濃度や培養方法は薬剤や細胞株によって異なるがこれまでの作業で概ねそれらの量が決まってきた。このまま継続することで、いくつかの耐性細胞が得られると予想される。さらに、これまでに作成した耐性細胞を使用して、新たな耐性化機序の検討も進んでいる。明確なデータは新たな耐性細胞が完成してからとなるが、現時点で十分な手技や予想の機序は得られていると考える。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、耐性株を複数完成させてそれぞれの耐性化の機序を検討していく。
さらに、その機序をターゲットにした薬剤で耐性化を解除するかどうか確認を行う
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