Studies to clarify the effect of complement factor C5a inhibition on small intestine transplantation and its therapeutic application

• Project/Area Number: 22K08710
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 當山 千巌 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10839369)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奈良 啓悟 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00432477)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 小腸移植 / ラット / 移植 / 免疫 / 補体

Outline of Research at the Start

腸管不全に対する治療法の小腸移植は更なる治療成績の向上がのぞまれている。小腸の免疫制御が現在の課題だが、我々は補体因子に着目して研究を行う。
補体は炎症反応全体を促進する。補体の役割及びその制御が移植免疫全体にどの程度の影響を及ぼすのかを解明する。これらの研究は、小腸移植免疫における補体活性の解明だけでなく、腸管不全患者に対して小腸移植手術を安全な治療法として提供する一助となる可能性を含んでいる。

Outline of Annual Research Achievements

まずLewisラットの同所性小腸移植モデルを作成するために、研究環境を整えた。具体的には、顕微鏡手術の代替として、手術用のルーペを用いて、同施設内の他研究者と協力して動物実験を行った。Syngeneic modelとしてのコントロールモデルは完成している。今後は、拒絶を起こすLewisとDAラットを用いたAllogeneic model に免疫抑制剤を投与するモデルを作成して真のコントロールモデルとする。
並行して、マクロファージ培養のためにin vitroの実験系を準備した。
マクロファージをin vitroで培養するための培養液をL929細胞を用いて作成して、マクロファージ培養が可能な環境を準備中である。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

施設の移動に伴い、実験環境整備に難渋した。
研究費の前倒しのおかげで遅れながらも進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

今後は、拒絶を起こすLewisとDAラットを用いたAllogeneic model に対して免疫抑制剤を投与するモデルを作成して真のコントロールモデルとする。これらの補体活性とマクロファージの挙動を観察する。

Research Products

• [Journal Article] Immunosuppressive effect of a C5a receptor antagonist via macrophage regulation of an intestinal transplant in a rat model (2022)
  • Author(s): Chiyoshi Toyama, Akira Maeda, Shuhei Kogata, Koki Takase, Tasuku Kodama, Kazunori Masahata, Masafumi Kamiyama, Takehisa Ueno, Yuko Tazuke, Hiroshi Eguchi, Katsuyoshi Matsunami, Shuji Miyagawa, Hiroomi Okuyama
  • Journal Title: Transpl Immunol. Volume: - Pages: 101559-101559
  • DOI: 10.1016/j.trim.2022.101559
  • Peer Reviewed / Open Access