| Project/Area Number |
22K08710
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
當山 千巌 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10839369)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奈良 啓悟 浜松医科大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (00432477)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 小腸移植 / ラット / 移植 / 免疫 / 補体 |
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| Outline of Research at the Start |
腸管不全に対する治療法の小腸移植は更なる治療成績の向上がのぞまれている。小腸の免疫制御が現在の課題だが、我々は補体因子に着目して研究を行う。
補体は炎症反応全体を促進する。補体の役割及びその制御が移植免疫全体にどの程度の影響を及ぼすのかを解明する。これらの研究は、小腸移植免疫における補体活性の解明だけでなく、腸管不全患者に対して小腸移植手術を安全な治療法として提供する一助となる可能性を含んでいる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
小腸移植免疫は、他の臓器移植と比較して、拒絶反応が強いためそれらの制御が期待される。我々は、多角的な免疫制御として補体因子C5a受容体（C5aR1）阻害薬を用いて、新規の免疫抑制効果の可能性について追求した。
まず、我々はラット小腸移植モデルを用いて検証を行って、有意に拒絶反応抑制を証明した。そして、マクロファージのグラフト集積の抑制を介して拒絶反応抑制効果を示した。これらはT細胞の集積と比較しても顕著な反応を示した。
それらのC5a受容体はC5aR1とC5aR2があり、C5aR1が炎症反応促進効果が知られるが、C5aR2については不明な点が多い。それらの細胞発現を中心に挙動について検証した。C5aR1の発現は大きく変化がない一方で、C5aR2の発現は増多傾向にあり、C5aR2のシグナルによる炎症反応抑制効果がある可能性を示した。
また、補体活性化に関与する因子についても検討した。抗体抗原反応として知られる古典的経路について、ドナー特異的抗体を測定して同経路の活性化も検討した。拒絶反応モデルとC5a受容体阻害薬モデルではドナー特異的抗体の産生値は同等であり、古典的経路活性の低下には寄与していなかった。
In Vitroとして、骨髄細胞からG-CSFにより誘導産生したマクロファージを使用して直接的な効果を検証した。C5a受容体阻害薬を投与すると、誘導時にマクロファージ分化を抑制し、LPS等の刺激反応時にサイトカイン産生を抑制した。
我々は、C5a受容体阻害薬によりマクロファージ活性を抑制して小腸移植免疫拒絶反応を抑制することを証明した。
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