| Project/Area Number |
22K08715
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
山下 智大 九州大学, 薬学研究院, 講師 (30645635)
藤村 晶子 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60892718)
大薗 慶吾 九州大学, 大学病院, 助教 (60912847)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | PTPN3 / 活性化リンパ球 / 樹状細胞 / 癌免疫治療 / 免疫チェックポイント / 低分子化合物 / スクリーニング / 低酸素環境 / 非抗体型免疫チェックポイント阻害剤 / 癌治療 / 新規癌免疫治療 / 抗腫瘍効果 / 腫瘍形成能 / 免疫チェックポイント阻害剤 / CD8リンパ球 / CD4リンパ球 / 薬剤スクリーニング / 新規がん免疫治療 / 癌組織浸潤リンパ球 / 細胞傷害性Tリンパ球 / CD8 / CD4 / 腫瘍免疫 |
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| Outline of Research at the Start |
我々は先行研究により、①Protein tyrosine kinase non-receptor type3 (PTPN3)が活性化リンパ球で発現亢進し,②PTPN3が活性化リンパ球では免疫チェックポイント分子として作用しておりPTPN3発現抑制によりリンパ球活性化（増殖能、運動能および細胞傷害活性）が更に亢進することを新たに見出した。本研究の目的は、PTPN3を標的とする非抗体型免疫チェックポイント阻害剤（低分子化合物）を用いた難治性固形癌に対する新規癌免疫治療を創生することである。
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| Outline of Final Research Achievements |
We are now performing condition setting in screening experiment. In another experiment performed simultaneously, PTPN3 inhibition therapy led to the activation of dendritic cells as well as lymphocytes. PTPN3 inhibition therapy is also effective in the combination therapy with immunecheck point inhibitor. PTPN3 inhibition therapy also works under hypoxic condition that is one of tumor micro environment.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PTPN3抑制治療がリンパ球のみならず、樹状細胞も活性化できる新たな癌免疫治療につながることが確認でき、今後の新たながん免疫治療の手掛かりとなり得ると考える。また、免疫細胞は実際には癌微小環境で作用するものであり、その意味で、癌微小環境に条件を合わせた系での実験結果が必要である。我々は癌微小環境として低酸素環境での実験を行い、その状況ではPTPN3が発現亢進することを確認した。しかし、そのPTPN3を抑制すれば、抗PD-1抗体薬とも併用効果を示すようになることも確認した。
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