| Project/Area Number |
22K08736
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
KAJI TATSURU 久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
大西 峻 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (20457659)
矢野 圭輔 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
村上 雅一 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361)
杉田 光士郎 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
武藤 充 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (70404522)
春松 敏夫 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (70614642)
山田 耕嗣 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (80528042)
川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (40457651)
七種 伸行 久留米大学, 医学部, 准教授 (10461386)
古賀 義法 久留米大学, 医学部, 助教 (70569433)
橋詰 直樹 久留米大学, 医学部, 講師 (80569434)
東舘 成希 久留米大学, 医学部, 助教 (70725613)
鶴久 士保利 久留米大学, 医学部, 助教 (80895037)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 腸管不全 / GLP-2 / Ghrehin / HGF / 静脈栄養 / 腸管延長 / 腸管粘膜吸収面積 / グルカゴン様ペプチド-2 / 幹細胞移植 / 短腸症候群 |
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| Outline of Research at the Start |
長期静脈栄養管理を要する腸管不全患者においては、カテーテル関連血流感染症、静脈栄養関連肝障害等の合併症や静脈ルートによる行動制限のためにQOLの低下という問題がある。腸管不全患者の最終目標である静脈栄養からの完全離脱を目指して、本研究では、多角的な視点から腸管の栄養吸収能を向上させるべく、腸管壁内への臍帯血幹細胞移植に加えて、肝細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子などの成長因子によって残存腸管長を伸長させる。さらに、グルカゴン様ペプチド－２、グレリンなどのペプチド強化による腸管粘膜絨毛高の増高を誘導し、結果的に粘膜総表面積を最大限に増加させる新規治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In a rat model of 90% short bowel syndrome, continuous administration of GLP-2 (10 microgram/kg/h) and ghrelin (10 microgram/kg/h) increased the intestinal villous height and the intestinal crypt depth and total mucosal surface area. We also found that administration of ghrelin tended to increase the intestinal muscularis layer thickness, which was the new findings ghrelin has. We presented that high-dose HGF (1.0 mg/kg/day) administration improved the intestinal villus height and crypt depth. The crypt cell proliferation rate of the jejunum in HGF-treated groups was significantly higher than in the TPN only group. Transporter proteins were not changed by administration of HGF.
We clarified the efficacy of the peptides therapy using 90% SBS rat model. On the other hand, we did not show that effect on the cord blood stem cells on intestinal elongation. This could be due to difficulties in extracting pure cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
短腸症候群に対する残存腸管における粘膜吸収不良面積を増加させるペプチドとして、GLP-2、グレリン、HGFの組織学的評価における有効性を明確にすることができた。粘膜吸収不良面積を増加することで静脈栄養への依存度を下げることが可能となり、短腸症候群患者のQOL向上に寄与する治療への発展が期待できる。一方で、腸管長の延長作用を目的とした臍帯血幹細胞の腸管壁への注射投与による実験について、純度の高い臍帯血幹細胞を採取することに難渋したため、明かな腸管延長作用を示すことができなかった。今後の課題として、臍帯血幹細胞の純度を上げることが一つの方策になると考えている。
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