| Project/Area Number |
22K08737
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
SEKIJIMA Mitsuhiro 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 協力研究者 (20568589)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域共同学系, 教授 (90452333)
奥見 雅由 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60512978)
岩永 健裕 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (40518916)
有吉 勇一 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 学外協力研究者 (10643520)
竹内 和博 鹿児島大学, 先端科学研究推進センター, 特任助教 (50648772)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 移植・再生 / 3次リンパ装置 / 腎移植 / 虚血再灌流障害 / ミニブタ / 前臨床実験 / 移植・再生医療 / 3次リンパ組織 / 慢性移植腎障害 |
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| Outline of Research at the Start |
慢性期に生ずる移植腎障害を制御することは世界的に重要な課題である。本研究は、移植臓器内の3次リンパ組織（tertiary lymphoid structure: TLS）が慢性移植腎障害の進展に重要な役割を果たすという考えのもと、主要組織適合性抗原（major histocompatibility complex: MHC）確立クラウン系ミニブタを用いた大動物実験によって、腎臓固有因子（臓器の加齢や内因性の自然免疫応答）や、移植腎臓を取り巻く環境因子（宿主加齢、移植手術関連因子、アロ抗原応答、免疫抑制剤）がTLS形成に及ぼす影響と、慢性移植腎障害進展の関連性を解明と新たな治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we examined the relationship between tertiary lymphoid structure (TLS) formation and chronic kidney disease in kidney transplants using MHC-matched CLAWN miniature swine. We analyzed the effects of aging and innate immune responses on TLS induction using an ischemia-reperfusion injury model. However, no clear TLS formation was observed with aging alone. Next, we established an MHC-matched kidney transplantation model under various warm ischemia and cold preservation conditions. We attempted to induce chronic dysfunction; however, TLS formation was not achieved in any case. These results suggest that TLS formation is not solely attributable to natural immune system factors, such as aging or inflammation, nor to effects associated with the transplantation procedure. Rather, the involvement of the adaptive immune system appears to be crucial.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、慢性移植腎障害の新たな病態要因として注目される三次リンパ組織（TLS）に着目し、その形成機序や影響因子を大動物モデルで明らかにした点で学術的意義が高い。加齢や虚血などの因子のみではTLS形成は限定的であり、獲得免疫系の関与が必要であることを示唆した本成果は、慢性拒絶の新たな診断・治療標的の創出につながる。社会的には、ドナー適応拡大時代における移植腎の長期生着率向上に資する知見を提供する点で重要である。
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