| Project/Area Number |
22K08738
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
Yumi Wanifuchi 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (20566228)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠山 竜也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30315882)
久田 知可 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (30781835)
浅野 倫子 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (70624427)
寺田 満雄 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (70847441)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
|
|---|
| Keywords | 乳癌 / アミノ酸トランスポーター / 乳がん / 予後因子 / 薬物耐性 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
エストロゲン受容体陽性乳がんの中には、ホルモン療法抵抗性で予後不良なものが存在する。最近、LLGL2という細胞内足場タンパク質とSLC7A5というアミノ酸トランスポーターが、乳がんの増殖とホルモン療法抵抗性に深くかかわっていることが報告された。私たちは、ER陽性乳がん組織において LLGL2とSLC7A5 遺伝子発現が上昇すると予後不良であること、またLLGL2とSLC7A5を組み合わせて解析し、両遺伝子が共に高発現であることが、乳がんの独立した予後不良因子であることを見出した。LLGL2、SLC7A5遺伝子を治療標的として、ホルモン療法抵抗性の克服と、乳がんに対する新規治療法の開発を目指す。
|
| Outline of Final Research Achievements |
In an analysis focusing on estrogen receptor (ER)-positive breast cancer, we found that high expression of either LLGL2 or SLC7A5 was associated with poor prognosis. Furthermore, combined high expression of both LLGL2 and SLC7A5 was significantly associated with worse recurrence-free survival and overall survival, identifying their combined expression as an independent prognostic factor.
To further explore the impact of LLGL2 and SLC7A5 on proliferative potential, we measured the mRNA expression of genes involved in cell proliferation and evaluated their correlations. As a key gene related to breast cancer proliferation, CCND1 mRNA expression was assessed, and significant correlations were observed with both LLGL2 (p < 0.001) and SLC7A5 (p = 0.0005). Similarly, we examined MKI67 mRNA expression and found significant correlations with LLGL2 (p < 0.001) and SLC7A5 (p<0.001).
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
LLGL2は、細胞内の主要なアミノ酸トランスポーターであるSLC7A5とともに、ロイシン輸送に関与し、相互作用することで、細胞増殖を促進していると考える。また、SLC7A5の高発現は乳がんを含む様々ながんの予後不良と関連することが報告されている。以上より、本研究の実施により、多くのがん種に対する治療標的となることが期待できるため、社会的な意義は大きいと考える。
|
