| Project/Area Number |
22K08749
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
影山 詔一 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (60707545)
内田 洋一朗 京都大学, 医学研究科, 講師 (30597745)
瀬尾 智 京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70646546)
波多野 悦朗 京都大学, 医学研究科, 教授 (80359801)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肝虚血再灌流障害 / 好中球 / 肝臓 / 虚血再灌流障害 / 自然免役細胞 / レシピエント |
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| Outline of Research at the Start |
肝虚血再灌流障害（IRI）の予防戦略においてグラフト細胞の保護だけでなく，自然免疫細胞の制御を行うことは重要である。本研究代表者らはこれまでに，グラフト（ドナー由来）のCEACAM1（CM1）がグラフト細胞死を軽減することを明らかにしたが，レシピエントの自然免疫細胞の制御におけるCM1の役割に関しては、まだ十分に解明がなされていない。
本研究では，自然免疫細胞におけるCM1の役割に着目することにより、新たな自然免疫細胞制御機構を探求するとともに、非感染性炎症である肝IRIを予測するバイオマーカーの探索を行うことを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the mouse orthotopic liver transplantation model, recipient CC1 deficiency augmented liver injury as evidenced by increased serum AST/ALT levels, higher Suzuki's histological scores of liver IRI. The lack of CC1 in recipients was associated with increased infiltration of Ly6G-positive neutrophils and higher number of TUNEL-positive dead cells in the liver graft. In the clinical liver transplantation, CC1-L expression correlated with plasma H3Cit levels and post-transplant serum AST/ALT levels.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究において、自然免疫細胞に発現するCEACAM1（CC1）が非感染性炎症（虚血再灌流障害）において炎症を制御し臓器保護効果を発することが示された。また、肝移植症例において、肝組織内のCC1発現や血清中Citrullinated Histone H3（H3Cit）値が肝障害の程度と相関することも示された。自然免疫細胞に発現するCC1や血清中のH3Cit値がバイオマーカーになり得る可能性や、治療標的の候補となり得る可能性が示唆され、これらの結果は今後の研究の礎となりうると考えられる。
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