Project/Area Number |
22K08755
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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Research Institution | Nagasaki University |
Principal Investigator |
丸屋 安広 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (20817085)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 裕明 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (40374673)
東 美樹 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 特任研究員 (40814504)
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Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 筋芽細胞シート / 十二指腸ESD後穿孔 / 再生医療等製品 / ユニバーサル骨格筋芽細胞シート / 免疫原性 / 骨格筋芽細胞 / 他家移植 / 再生医療 / セルバンキング / 免疫回避 |
Outline of Research at the Start |
成熟肝細胞から化学的に誘導した肝前駆細胞(Chemically induced liver progenitors, CLiPs)は、肝細胞、胆管上皮細胞の両者に分化することができる。本研究では、in vivoでのCLiPsによる胆管再構築と胆管-肝細胞ネットワーク構築の可能性を探索する。 また、胆管障害、肝実質障害を来す胆道閉鎖症や原発性硬化性胆管炎などの難治性胆道疾患に対する治療の開発に向けた基盤となることを目指す。
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Outline of Annual Research Achievements |
【背景/目的】 我々はこれまで消化器外科領域への骨格筋芽細胞シートを用いた研究を基礎研究から臨床応用に至るまで進めてきた。ブタ十二指腸ESDモデルを確立(DigestiveEndosco,2020)、更に上記モデルを用いて自家筋芽細胞シートが十二指腸ESD術後穿孔を予防することを報告した(Cell Transplant, 2020)。また細胞シートを腹腔内に腹腔鏡で移植するためのデバイスの開発を行ってきた(Surg Endsco, 2021)。これらの知見を基盤として、表在性非乳頭部十二指腸腫瘍を対象に「ESD及び腹腔鏡下自家骨格筋芽細胞シート移植」による再生医療の探索的な医師主導治験を2021年4月~2023年3月まで3例実施した。しかしながら自家細胞を用いる再生医療を消化器外科領域に応用する場合、細胞ソース採取から培養までの準備期間を考慮すると対象疾患を悪性度が低い腫瘍に限定され汎用性が低いという問題点がある。この問題を解決するために、免疫拒絶のリスクを低減できる他家筋芽細胞シート移植にの技術開発を行う。 【骨格筋芽細胞の免疫原性ならびに免疫寛容試験】 市販のヒト骨格筋由来筋芽細胞株を用いて、免疫原性に関与する表面抗原の発現を調べた。また、MHCクラスI分子の構成要素であるβ2-ミクログロブリンのノックダウンやヒト末梢血由来CD8+細胞との共培養による増殖刺激試験を行い、CD8+細胞の分裂回数や分泌されたIFN-γの濃度を測定し、免疫原性や免疫寛容に関する解析を試みた。これらの実験によりヒト骨格筋由来筋芽細胞はヒト線維芽細胞に比べ細胞性免疫への刺激が低い可能性が示唆される結果を得た。なおノックダウン後にヒト骨格筋由来筋芽細胞の増殖能の低下がみられたためプロトコールの改変や結果の再現性に関し、更なる研究が必要である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
骨格筋由来細胞シートの原料を自己から同種(他家)へ移行することへの検討に関し、主に以下において専門家や規制当局(PMDA)へ相談を行いながら研究を進めている。今年度の研究実績として骨格筋芽細胞は線維芽細胞に比較して細胞性免疫への刺激が低い可能性が示唆された。しかしながらユニバーサル骨格筋芽細胞のセルバンク化の構築までは実行できていないため。
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Strategy for Future Research Activity |
今後はPMDA相談を行いながら他家細胞への切り替えに関し、免疫抑制剤の使用などの医学的な選択肢の整理、使用する筋芽細胞の特性をさらに進め、細胞バンク化の準備を進める。
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