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Achieving ultimate intestinal resilience in patients with short bowel disease through step-up peptide hormone therapy

Research Project

Project/Area Number 22K08757
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

YAMADA Waka  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (20457659)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 家入 里志  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359)
松久保 眞  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (00528036)
大西 峻  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 講師 (10614638)
矢野 圭輔  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (30757919)
村上 雅一  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (40825361)
加治 建  久留米大学, 医学部, 教授 (50315420)
杉田 光士郎  鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 特任助教 (50781514)
武藤 充  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70404522)
春松 敏夫  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (70614642)
山田 耕嗣  鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (80528042)
Project Period (FY) 2022-04-01 – 2025-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2024)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords短腸症候群 / 腸管順応 / 完全静脈栄養 / 中心静脈脈栄養関連性肝障害 / Glucagon-like peptide-2 / ghrelin / 肝細胞増殖因子 / 腸管不全関連肝障害 / 消化管ホルモン / 大量腸管切除 / GLP-2 / HGF
Outline of Research at the Start

本研究では大量腸管切除+TPNモデルラットにおけるHGFの腸管順応作用を明らかにする。その結果を元に、GLP-2/ghrelin/HGFによる腸管順応の相互作用を明らかにし、病期に応じた効率的投与順や組み合わせ評価し、相乗効果によるステップアップあるいはカクテル療法を確立し、より効果的で、種々の病態に応じた残存腸管順応を導き出したいと考えている。

Outline of Final Research Achievements

In order to establish an effective treatment for intestinal adaptation tailored to the pathological condition using GLP-2, which has the ability to promote crypt cell proliferation in the early stage of intestinal adaptation, ghrelin, which has the effect of preventing intestinal mucosal atrophy and increasing appetite, and hepatocyte growth factor (HGF), which has the effect of promoting cell proliferation, we conducted research focusing on the effect of HGF on intestinal adaptation. It was shown that HGF has an effective effect on preventing intestinal mucosal atrophy and intestinal adaptation, and it was also suggested that HGF is effective in preventing intestinal failure-related liver damage, a complication of parenteral nutrition management. Based on the results of HGF, we are continuing research to consider the administration timing and dosage in consideration of the synergistic effect with GLP-2 and ghrelin.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

壊死性腸炎や多発小腸閉鎖などにより大量腸管切除を余儀なくされた小児短腸症候群患児は、救命後も長期絶食や静脈栄養が必要となり、高度な栄養吸収障害やカテーテル関連血液感染、腸管不全関連肝障害など常に生命の危険に脅かされている。短腸症候群に対しては小腸移植も有効な治療手段であるが、長期的なグラフト生着率は依然として改善しておらず移植医療による予後向上と同時に、移植に寄らない治療法の開発も重要である。術後管理を工夫し残存腸管の代償能獲得を効果的にサポートすることが目下重要な臨床課題であると考え、短腸ラットモデルを作成し種々の消化管ホルモンを組み合わせ、臨床応用につながる治療法開発を目指している。

Report

(4 results)
  • 2024 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (24 results)

All 2024 2023 2022

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] 特集 腸管不全症;基礎研究・臨床のトピックス 疾患モデルラットによる肝細胞増殖因子の短腸症候群に対する有用性の研究2024

    • Author(s)
      杉田 光士郎、熊谷 公太郎、井戸 章雄、加治 建、家入 里志、長野 綾香、鶴野 雄大、田畑 有弥子、村上 雅一、大西 峻、春松 敏夫、松久保 眞、川野 孝文
    • Journal Title

      小児外科

      Volume: 56 Issue: 10 Pages: 984-991

    • DOI

      10.24479/ps.0000000964

    • ISSN
      0385-6313
    • Year and Date
      2024-10-25
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    • Author(s)
      Yano Keisuke、Muto Mitsuru、Sugita Koshiro、Murakami Masakazu、Onishi Shun、Harumatsu Toshio、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Nishida Nanako、Kedoin Chihiro、Nagano Ayaka、Matsui Mayu、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 55 Issue: 3 Pages: 380-385

    • DOI

      10.1007/s00595-024-02910-1

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    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Masakazu Murakami、Harumatsu Toshio、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Surgery

      Volume: 59 Issue: 4 Pages: 627-633

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2023.11.028

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    • Author(s)
      Tsuruno Yudai、Nagano Ayaka、Sugita Koshiro、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Kawano Takafumi、Hasuzawa Nao、Nomura Masatoshi、Kaji Tatsuru、Bitoh Yuko、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 307-307

    • DOI

      10.1007/s00383-024-05858-y

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    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Onishi Shun、Tabata Yumiko、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 185-185

    • DOI

      10.1007/s00383-024-05776-z

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  • [Journal Article] Does protocol miconazole administration improve mortality and morbidity on surgical necrotizing enterocolitis?2023

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Muto Mitsuru、Murakami Masakazu、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Yamada Koji、Yamada Waka、Matsukubo Makoto、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Torikai Motofumi、Ishihara Chie、Tokuhisa Takuya、Ibara Satoshi、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 39 Issue: 1 Pages: 102-102

    • DOI

      10.1007/s00383-023-05390-5

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  • [Journal Article] Potential mechanisms underlying the effect of hepatocyte growth factor on liver injury in short bowel syndrome model rats2023

    • Author(s)
      Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Matsukubo Makoto、Iwamoto Yumiko、Ogata Masato、Takada Lynne、Kedoin Chihiro、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Onishi Shun、Kawano Takafumi、Muto Mitsuru、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 40 Issue: 1 Pages: 8-8

    • DOI

      10.1007/s00383-023-05593-w

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  • [Journal Article] The preventive effect of recombinant human hepatocyte growth factor for hepatic steatosis in a rat model of short bowel syndrome2022

    • Author(s)
      Yano Keisuke、Sugita Koshiro、Muto Mitsuru、Matsukubo Makoto、Onishi Shun、Kedoin Chihiro、Matsui Mayu、Murakami Masakazu、Harumatsu Toshio、Yamada Koji、Yamada Waka、Kumagai Kotaro、Ido Akio、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
    • Journal Title

      Journal of Pediatric Surgery

      Volume: 57 Issue: 7 Pages: 1286-1292

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2022.02.030

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  • [Journal Article] 【短腸症候群の診療における問題点】短腸症候群の治療=腸管順応促進ホルモン・ペプチド成長因子2022

    • Author(s)
      加治 建, 矢野 圭輔, 杉田 光士郎, 山田 和歌, 大西 峻, 松久保 眞, 武藤 充, 家入 里志
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      小児外科

      Volume: 54 Pages: 306-310

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  • [Journal Article] 研究者の最新動向 GLP-2によるIFALD克服を目指した革新的治療法の開発2022

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      矢野 圭輔, 杉田 光士郎, 家入 里志
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      Precision Medicine

      Volume: 4 Pages: 1357-1361

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      Tsuruno Y, Nagano A, Sugita K, Onishi S, Tabata Y, Kedoin C, Murakami M, Yano K, Kawano T, Hasuzawa N, Nomura M, Kaji T, Bitoh Y, Ieiri S
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      The 37th International Symposium on Pediatric Surgical Research
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      杉田光士郎, 矢野圭輔, 加治 建, 岩元祐実子, 緒方将人, 高田倫, 村上雅一, 春松敏夫, 大西峻, 松久保眞, 川野孝文, 武藤 充, 熊谷公太郎, 井戸章雄, 家入里志
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      杉田 光士郎, 武藤 充, 村上 雅一, 矢野 圭輔, 春松 敏夫, 大西 峻, 松久保 眞, 川野 孝文, 鳥飼 基文, 石原 千詠, 徳久 琢也, 茨聡, 家入 里志
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      杉田 光士郎, 矢野 圭輔, 加治 建, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 松久保 眞, 川野 孝文, 武藤 充, 井戸 章雄, 家入 里志
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      杉田 光士郎, 矢野 圭輔, 武藤 充, 松久保 眞, 大西 峻, 祁答院 千寛, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 加治 建, 家入 里志
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      杉田 光士郎, 松久保 眞, 矢野 圭輔, 加治 建, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武藤 充, 熊谷 公太郎, 井戸 章雄, 家入 里志
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      矢野 圭輔, 杉田 光士郎, 加治 建, 松久保 眞, 大西 峻, 祁答院 千寛, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武藤 充, 家入 里志
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      杉田 光士郎, 加治 建, 矢野 圭輔, 松久保 眞, 祁答院 千寛, 松井 まゆ, 村上 雅一, 春松 敏夫, 大西 峻, 山田 耕嗣, 山田 和歌, 武藤 充, 熊谷 公太郎, 井戸 章雄, 家入 里志
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
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      2022 Research-status Report

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Published: 2022-04-19   Modified: 2026-01-16  

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