| Project/Area Number |
22K08761
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55010:General surgery and pediatric surgery-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
SEKI Tomoko 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (70528900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永山 愛子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (00573396)
林田 哲 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (80327543)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 乳癌 / DCIS / CRISPR/Cas9 / 乳腺 / Ductal carcinoma in situ / ゲノム編集 / オルガノイド |
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| Outline of Research at the Start |
日本人女性において、乳癌は最も罹患率の高い疾患であり、その8割以上は早期乳癌である。非浸潤性乳管癌(DCIS)は、早期乳癌の中でも最も予後が良好であり、局所治療での根治が見込まれる一方で、無治療経過観察では多くが浸潤性乳管癌(IDC)に移行することが知られている。DCISに関して、臨床病理学的な特徴のみで予後を予測することは困難であることから、現在の標準治療は一部の患者には過剰治療である可能性が考えられる。そのため、本研究で、患者検体、細胞株、オルガノイドを用いた解析により、DCISがIDCに進行する原理を明らかにし、個々の腫瘍において個別化医療を実現することが本研究の目的である。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aimed to investigate how ductal carcinoma in situ (DCIS), a non-invasive early-stage breast cancer, progresses to invasive ductal carcinoma (IDC), with the goal of advancing personalized treatment by reducing unnecessary surgeries and developing effective therapies. A 160-gene targeted sequencing panel analyzed 321 breast cancer samples (246 IDC and 75 DCIS), identifying major mutations such as PIK3CA and TP53. TP53 mutations were frequent in high-grade IDC but rare in DCIS, suggesting mutation frequency depends on grade and histology. A CRISPR/Cas9 whole-genome knockout screen using DCIS-derived cell lines identified 19 genes related to proliferation and malignancy. Among them, TAS2R gene loss enhanced DCIS cell growth. Western blot of TAS2R knockout cells showed increased phosphorylated mTOR, indicating mTOR pathway activation. These findings suggest TAS2R as a potential regulator of DCIS progression and therapeutic target.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、乳癌の早期病変であるDCISが浸潤癌へと進展する分子機構を解明し、正確なリスク評価と個別化医療の実現を目指す。遺伝子解析およびCRISPR/Cas9スクリーニングにより、進展に関与する新規分子としてTAS2Rが同定され、mTOR経路を介した細胞増殖の関与が示唆された。これにより、増殖リスクの高いDCISと低リスク群を識別できる可能性が広がる。不要な手術を回避し、リスクに応じた管理を実現することで、患者の身体的・精神的負担を軽減し、医療資源の効率的運用にも寄与することが期待される。乳癌診療の質およびQOLの維持・向上を図るうえで、社会的に意義の大きい研究といえる。
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